Allogene Gammadelta T-celler kombineret med interferon-α1b eller PD-1 monoklonalt antistof i trin III-IV modtagelige for kirurgisk resektionsmelanom

Inklusionskriterier:

• 1. I alderen 18-75 år. 2. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 3. Forventet levetid ≥ 3 måneder; 4. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af resektabelt stadium III-IV melanom af American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. udgave). (Bemærk: tilfælde af uvealt melanom er udelukket) 5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling): 6. Et negativt urin- eller plasma-β-HCG-testresultat er påkrævet ved screening for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.

  7. Prævention er påkrævet for patienter og deres partnere under hele forsøget og inden for 1 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  8. I stand til at forstå og overholde kravene til undersøgelsesprotokol (inklusive opfølgningsbesøg og undersøgelser).

  9. Vær villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ex-vivo ekspanderede allogene γδ T-celler, rekombinant humant interferon-α1b og PD-1 monoklonalt antistof.

  2. Patienter accepterede andre anti-tumor kliniske forsøg inden for 4 uger før studiestart.

  3. Patienter accepterede antitumorstrålebehandling inden for 4 uger før studiestart.

  4. Sygdom forbedret som svar på antitumorbehandlinger inden for 4 uger, inklusive perioperativ kemoterapi, molekylært målrettet terapi, PD-1/PD-L1/CTLA-4 immunterapi, anti-angiogeneseterapi, interferon, urtetilskud og andre celler terapier inklusive NK, CIK, DC, CTL og stamcelleterapi mv.

  5. Planlæg at tage anden systemisk eller lokal antitumorbehandling i løbet af det aktuelle studie 6. Systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg/kg prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden 2 uger før påbegyndelse af studiedosis 7. Kendt hæmatologisk malignitet, primær hjernetumor, sarkom eller enhver anden primær solid tumor, medmindre den sygdomsfri periode er over 5 år.

  8. Billeddiagnostik bekræftet af metastaser i centralnervesystemet (CNS) med eller uden meningeal carcinomatose 9. Kendt alvorlig overfølsomhedsreaktion af en anden adoptiv immuncelleterapi.

  10. Kendt aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin) eller relaterede erstatningsterapier (såsom thyreoideahormon til hypothyroidisme, insulin til diabetes eller fysiologisk glukokortikoid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) i de seneste 2 år.

  11. Operationshistorie inden for de seneste 4 uger, bortset fra melanomfjernelse eller delvis fjernelse.

  12. Dysfunktion af større organer. 13. Akutte infektioner og enhver tilstand har potentiel risiko for gastrointestinal blødning eller perforation, såsom aktivt mave-tarmsår, kendte intra luminale metastaser, inflammatorisk tarmsygdom; kendt abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal absces 4 uger før indtræden i undersøgelsen.

  14. Andre sygdomme, der kan påvirke compliance eller interferere med fortolkning af resultater, herunder aktive opportunistiske infektioner eller fremadskridende eller alvorlige infektioner, ukontrolleret diabetes eller lungesygdomme, herunder interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme.

  15. Kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv HBV, HCV og tuberkulose. 16. En historie med at få en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis; en historie med hæmatopoietisk stimulerende faktorbehandling såsom kolonistimulerende faktor (CSF) og erythropoietin (EPO) inden for 2 uger før den første dosis; en anamnese med større kirurg bortset fra diagnosen inden for 4 uger før den første dosis.

  17. Diagnosticering af en psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse. 18. Personer, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden 19. Enhver anden sygdom, laboratorieabnormitet eller situationer, som efter hovedforskerens opfattelse ville kompromittere patienternes evne til at tolerere behandling eller ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.