Cellule T allogeniche Gammadelta combinate con anticorpo monoclonale interferone-α1b o PD-1 in stadio III-IV suscettibili di resezione chirurgica del melanoma

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-75. 2. Performance Status ECOG pari a 0 o 1 3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi; 4. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma resecabile in stadio III-IV da parte dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (ottava edizione). (Nota: sono esclusi i casi di melanoma uveale) 5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio): 6. Per lo screening delle pazienti di sesso femminile in età fertile è necessario un risultato negativo del test β-HCG nelle urine o nel plasma.

  7. La contraccezione è obbligatoria per i pazienti e i loro partner durante lo studio ed entro 1 anno dall'ultima dose del trattamento in studio.

  8. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo di studio (incluse visite di follow-up ed esami).

  9. Essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

• 1. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alle cellule T γδ allogeniche espanse ex vivo, all'interferone umano ricombinante-α1b e all'anticorpo monoclonale PD-1.

  2. I pazienti hanno accettato altri studi clinici antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.

  3. I pazienti hanno accettato la radioterapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

  4. La malattia è migliorata in risposta alle terapie antitumorali entro 4 settimane, inclusa la chemioterapia perioperatoria, la terapia a bersaglio molecolare, la terapia immunitaria PD-1/PD-L1/CTLA-4, la terapia anti-angiogenesi, l'interferone, gli integratori a base di erbe e altre terapie cellulari terapie tra cui NK, CIK, DC, CTL e terapia con cellule staminali ecc.

  5. Pianificare l'assunzione di altra terapia antitumorale sistemica o locale durante lo studio in corso 6. Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/kg equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti l'inizio della dose in studio 7. Tumori ematologici maligni noti, tumore cerebrale primario, sarcoma o qualsiasi altro tumore solido primario, tranne che nel periodo libero da malattia ha più di 5 anni.

  8. Imaging confermato di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) con o senza carcinomatosi meningea. 9. Reazione di ipersensibilità grave nota di un'altra terapia immunitaria adottiva.

  10. Malattia autoimmune attiva nota che richiede trattamento sistemico (come corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o terapie sostitutive correlate (come ormone tiroideo per ipotiroidismo, insulina per diabete o terapia sostitutiva fisiologica con glucocorticoidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) negli ultimi 2 anni.

  11. Anamnesi chirurgica nelle ultime 4 settimane, ad eccezione della rimozione del melanoma o della rimozione parziale.

  12. Disfunzione degli organi principali. 13. Le infezioni acute e qualsiasi condizione comportano un potenziale rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale, come ulcera gastrointestinale attiva, metastasi intraluminali note, malattia infiammatoria intestinale; fistola addominale nota, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

  14. Altre malattie che possono influenzare la compliance o interferire con l'interpretazione dei risultati, comprese infezioni opportunistiche attive o infezioni gravi o in progressione, diabete non controllato o malattie polmonari tra cui polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico.

  15. Malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS, o HBV, HCV e tubercolosi attivi. 16. Una storia di somministrazione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose; una storia di terapia con fattori stimolanti ematopoietici come fattore stimolante le colonie (CSF) ed eritropoietina (EPO) nelle 2 settimane precedenti la prima dose; una storia di chirurgo importante tranne che per la diagnosi entro 4 settimane prima della prima dose.

  17. Diagnosi di un disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze. 18. Individui che sono incinti o che allattano o che pianificano di concepire durante il periodo di studio 19. Qualsiasi altra malattia, anomalia di laboratorio o situazione che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità dei pazienti di tollerare il trattamento o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.