Células T Gammadelta alogênicas combinadas com anticorpo monoclonal interferon-α1b ou PD-1 no estágio III-IV passíveis de ressecção cirúrgica de melanoma

Critério de inclusão:

• 1. De 18 a 75 anos. 2. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 3. Expectativa de vida ≥ 3 meses; 4. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de melanoma ressecável em estágio III-IV pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) (a 8ª Edição). (Nota: os casos de melanoma uveal são excluídos) 5. Função adequada de órgãos e medula (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo): 6. Um resultado negativo do teste de urina ou plasma β-HCG é necessário na triagem de pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.

  7. A contracepção é necessária para pacientes e seus parceiros durante todo o estudo e dentro de 1 ano após a última dose do tratamento do estudo.

  8. Capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo do estudo (incluindo visita de acompanhamento e exames).

  9. Esteja disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• 1. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a células T γδ alogênicas expandidas ex-vivo, interferon-α1b humano recombinante e anticorpo monoclonal PD-1.

  2. Os pacientes aceitaram outros ensaios clínicos antitumorais nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo.

  3. Os pacientes aceitaram radioterapia antitumoral nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo.

  4. Doença melhorada em resposta a terapias antitumorais dentro de 4 semanas, incluindo quimioterapia perioperatória, terapia molecularmente direcionada, terapia imunológica PD-1/PD-L1/CTLA-4, terapia antiangiogênese, interferon, suplementos de ervas e outras células terapias incluindo NK, CIK, DC, CTL e terapia com células-tronco, etc.

  5. Planeje tomar outra terapia antitumoral sistêmica ou local durante o estudo atual 6. Tratamento sistêmico com corticosteroide (> 10 mg /kg equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores antes de 2 semanas antes do início da dose do estudo 7. Malignidade hematológica conhecida, tumor cerebral primário, sarcoma ou qualquer outro tumor sólido primário, a menos que o período livre de doença é mais de 5 anos.

  8. Imagens confirmadas de metástases do sistema nervoso central (SNC) com ou sem carcinomatose meníngea 9. Reação de hipersensibilidade grave conhecida de outra terapia com células imunes adotivas.

  10. Doença autoimune ativa conhecida que requer tratamento sistêmico (como corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) ou terapias de reposição relacionadas (como hormônio tireoidiano para hipotireoidismo, insulina para diabetes ou terapia de reposição fisiológica de glicocorticóides para insuficiência adrenal ou hipofisária) nos últimos 2 anos.

  11.Histórico de cirurgia nas últimas 4 semanas, exceto remoção de melanoma ou remoção parcial.

  12. Disfunção dos principais órgãos. 13. Infecções agudas e qualquer condição apresentam risco potencial de sangramento ou perfuração gastrointestinal, como úlcera gastrointestinal ativa, metástases intraluminais conhecidas, doença inflamatória intestinal; fístula abdominal conhecida, perfuração gastrointestinal ou abscesso intraperitoneal 4 semanas antes da entrada no estudo.

  14. Outras doenças que podem afetar a adesão ou interferir na interpretação dos resultados, incluindo infecções oportunistas ativas ou infecções progressivas ou graves, diabetes não controlada ou doenças pulmonares, incluindo pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático.

  15. Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS, ou HBV, HCV e tuberculose ativos. 16. História de obtenção de vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose; uma história de terapia com fator estimulador hematopoiético, como fator estimulador de colônias (LCR) e eritropoietina (EPO) nas 2 semanas anteriores à primeira dose; uma história de cirurgião principal, exceto para diagnóstico nas 4 semanas anteriores à primeira dose.

  17. Diagnóstico de transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias. 18. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar durante o período do estudo 19. Qualquer outra doença, anormalidade laboratorial ou situações que, na opinião do investigador principal, comprometeriam a capacidade dos pacientes de tolerar o tratamento ou limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.