Células T gammadelta alogénicas combinadas con interferón-α1b o anticuerpo monoclonal PD-1 en estadio III-IV susceptibles de melanoma de resección quirúrgica

Criterios de inclusión:

• 1. 18-75 años. 2. Estado funcional ECOG de 0 o 1 3. Esperanza de vida ≥ 3 meses; 4. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de melanoma resecable en estadio III-IV por el American Joint Committee on Cancer (AJCC) (la octava edición). (Nota: se excluyen los casos de melanoma uveal) 5. Función adecuada de órganos y médula ósea (dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio): 6. Se requiere un resultado negativo de la prueba de β-HCG en orina o plasma en la selección de pacientes mujeres en edad fértil.

  7. Se requiere anticoncepción para los pacientes y sus parejas durante todo el ensayo y dentro del año posterior a la última dosis del tratamiento del estudio.

  8.Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio (incluidos visitas de seguimiento y exámenes).

  9. Estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• 1. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las células T γδ alogénicas expandidas ex vivo, interferón-α1b humano recombinante y anticuerpo monoclonal PD-1.

  2. Los pacientes aceptaron otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

  3. Los pacientes aceptaron radioterapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

  4. La enfermedad mejoró en respuesta a terapias antitumorales en un plazo de 4 semanas, incluida la quimioterapia perioperatoria, la terapia molecularmente dirigida, la inmunoterapia PD-1/PD-L1/CTLA-4, la terapia antiangiogénesis, el interferón, los suplementos a base de hierbas y otras terapias celulares. terapias que incluyen NK, CIK, DC, CTL y terapia con células madre, etc.

  5. Planee tomar otra terapia antitumoral local o sistémica durante el estudio actual 6. Tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/kg de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores antes de 2 semanas antes del inicio de la dosis del estudio 7. Neoplasia maligna hematológica conocida, tumor cerebral primario, sarcoma o cualquier otro tumor sólido primario, a menos que transcurra el período libre de enfermedad. tiene más de 5 años.

  8. Imágenes confirmadas de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) con o sin carcinomatosis meníngea. 9. Reacción de hipersensibilidad grave conocida de otra terapia celular inmunitaria adoptiva.

  10.Enfermedad autoinmune activa conocida que requiere tratamiento sistémico (como corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) o terapias de reemplazo relacionadas (como hormona tiroidea para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes o terapia de reemplazo fisiológico de glucocorticoides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) en los últimos 2 años.

  11. Historial de cirugía en las últimas 4 semanas, excepto extirpación o extirpación parcial del melanoma.

  12. Disfunción de órganos principales. 13. Las infecciones agudas y cualquier afección tienen riesgo potencial de hemorragia o perforación gastrointestinal, como úlcera gastrointestinal activa, metástasis intraluminales conocidas, enfermedad inflamatoria intestinal; fístula abdominal conocida, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal 4 semanas antes del ingreso al estudio.

  14. Otras enfermedades que pueden afectar el cumplimiento o interferir con la interpretación de los resultados, incluidas infecciones oportunistas activas o infecciones progresivas o graves, diabetes no controlada o enfermedades pulmonares, incluida neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático.

  15.Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el SIDA, o VHB, VHC y tuberculosis activos. dieciséis. Antecedentes de haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; antecedentes de terapia con factores estimulantes de la hematopoyética, como factor estimulante de colonias (LCR) y eritropoyetina (EPO) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis; antecedentes de cirujano importante, excepto diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

  17. Diagnóstico de un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias. 18. Personas que estén embarazadas o amamantando o que planeen concebir durante el período de estudio 19. Cualquier otra enfermedad, anomalía de laboratorio o situaciones que a juicio del investigador principal comprometerían la capacidad de los pacientes para tolerar el tratamiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.