Аллогенные гаммадельта Т-клетки в сочетании с интерфероном-α1b или моноклональными антителами к PD-1 на стадии III-IV, поддающиеся хирургической резекции меланомы

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет. 2. Статус работоспособности по ECOG 0 или 1. 3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев; 4. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз операбельной меланомы III-IV стадии Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (8-е издание). (Примечание: случаи увеальной меланомы исключены) 5. Адекватная функция органов и костного мозга (в течение 4 недель до начала исследуемого лечения): 6. При скрининге пациенток детородного возраста требуется отрицательный результат теста на β-ХГЧ в моче или плазме.

  7. Контрацепция обязательна для пациентов и их партнеров на протяжении всего исследования и в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата.

  8. Способен понимать и соблюдать требования протокола исследования (включая последующий визит и осмотры).

  9. Будьте готовы подписать письменный документ об информированном согласии до регистрации.

Критерий исключения:

• 1. История аллергических реакций, приписываемых соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с экс-vivo размноженными аллогенными γδ Т-клетками, рекомбинантным человеческим интерфероном-α1b и моноклональными антителами PD-1.

  2. Пациенты приняли участие в других противоопухолевых клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование.

  3. Пациенты получали противоопухолевую лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.

  4. Заболевание улучшилось в ответ на противоопухолевую терапию в течение 4 недель, включая периоперационную химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, иммунную терапию PD-1/PD-L1/CTLA-4, антиангиогенезную терапию, интерферон, растительные добавки и другие клеточные препараты. методы лечения, включая NK, CIK, DC, CTL, терапию стволовыми клетками и т. д.

  5. Запланируйте прием другой системной или местной противоопухолевой терапии во время текущего исследования. 6. Системное лечение кортикостероидами (эквиваленты преднизолона > 10 мг/кг) или другими иммунодепрессантами за 2 недели до начала исследования. 7. Известные гематологические злокачественные новообразования, первичная опухоль головного мозга, саркома или любая другая первичная солидная опухоль, за исключением периода без заболевания. составляет более 5 лет.

  8. С помощью визуализации подтверждены метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) с менингеальным карциноматозом или без него. 9. Известная тяжелая реакция гиперчувствительности на другую адоптивную иммуноклеточную терапию.

  10. Известное активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, кортикостероидами или иммунодепрессантами) или соответствующей заместительной терапии (например, гормонов щитовидной железы при гипотиреозе, инсулина при диабете или физиологической заместительной терапии глюкокортикоидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) в течение последних 2 лет.

  11. Операции в анамнезе в течение последних 4 недель, за исключением удаления или частичного удаления меланомы.

  12. Дисфункция основных органов. 13. Острые инфекции и любые состояния имеют потенциальный риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, например, активная язва желудочно-кишечного тракта, известные внутрипросветные метастазы, воспалительные заболевания кишечника; известный брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшинный абсцесс за 4 недели до включения в исследование.

  14. Другие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение требований или помешать интерпретации результатов, включая активные оппортунистические инфекции или прогрессирующие или тяжелые инфекции, неконтролируемый диабет или легочные заболевания, включая интерстициальную пневмонию, обструктивную болезнь легких и симптоматический бронхоспазм.

  15. Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом, или активный гепатит В, гепатит С и туберкулез. 16. Получение живой вакцины в анамнезе в течение 4 недель до первой дозы; история терапии гемопоэтическими стимулирующими факторами, такими как колониестимулирующий фактор (CSF) и эритропоэтин (EPO), в течение 2 недель до первой дозы; история болезни крупного хирурга, за исключением диагноза, установленного в течение 4 недель до введения первой дозы.

  17. Диагноз психического расстройства или расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами. 18. Лица, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать ребенка в течение периода исследования 19. Любое другое заболевание, лабораторные отклонения или ситуации, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу способность пациентов переносить лечение или ограничить соблюдение требований исследования.