Allogene Gammadelta-T-Zellen kombiniert mit monoklonalem Interferon-α1b- oder PD-1-Antikörper im Stadium III-IV, die für eine chirurgische Resektion des Melanoms geeignet sind

Einschlusskriterien:

• 1. Im Alter von 18–75 Jahren. 2. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate; 4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines resektablen Melanoms im Stadium III-IV durch das American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. Auflage). (Hinweis: Fälle von Aderhautmelanomen sind ausgeschlossen) 5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung): 6. Beim Screening auf Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein negatives Urin- oder Plasma-β-HCG-Testergebnis erforderlich.

  7. Für Patienten und ihre Partner ist während der gesamten Studie und innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung erforderlich.

  8. Fähigkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten (einschließlich Nachuntersuchungen und Untersuchungen).

  9. Seien Sie bereit, vor der Einschreibung eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind wie ex vivo expandierte allogene γδ-T-Zellen, rekombinantes menschliches Interferon-α1b und monoklonaler PD-1-Antikörper.

  2. Die Patienten akzeptierten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn andere klinische Antitumorstudien.

  3. Die Patienten akzeptierten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Antitumor-Strahlentherapie.

  4. Die Krankheit verbesserte sich innerhalb von 4 Wochen als Reaktion auf Antitumortherapien, einschließlich perioperativer Chemotherapie, molekular gezielter Therapie, PD-1/PD-L1/CTLA-4-Immuntherapie, Anti-Angiogenese-Therapie, Interferon, pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und andere Zellen Therapien einschließlich NK, CIK, DC, CTL und Stammzelltherapie usw.

  5. Planen Sie, während der aktuellen Studie eine andere systemische oder lokale Antitumortherapie einzunehmen 6. Systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg/kg Prednisonäquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten vor 2 Wochen vor Beginn der Studiendosis 7. Bekannte hämatologische Malignität, primärer Hirntumor, Sarkom oder ein anderer primärer solider Tumor, sofern nicht die krankheitsfreie Zeit ist über 5 Jahre alt.

  8. Bildgebung bestätigte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit oder ohne Meningealkarzinomatose 9. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion einer anderen adoptiven Immunzelltherapie.

  10. Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) oder verwandte Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder physiologische Glukokortikoid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) in den letzten 2 Jahren.

  11. Chirurgische Vorgeschichte innerhalb der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme der Melanomentfernung oder teilweisen Entfernung.

  12. Funktionsstörung wichtiger Organe. 13. Bei akuten Infektionen und anderen Erkrankungen besteht ein potenzielles Risiko für Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen, wie z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre, bekannte intraluminale Metastasen, entzündliche Darmerkrankungen; bekannte Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraperitonealer Abszess 4 Wochen vor Studienbeginn.

  14. Andere Krankheiten, die die Compliance beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen oder fortschreitender oder schwerer Infektionen, unkontrollierter Diabetes oder Lungenerkrankungen, einschließlich interstitieller Lungenentzündung, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus.

  15. Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Erkrankung oder aktives HBV, HCV und Tuberkulose. 16. Eine Vorgeschichte, in der Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben; eine Vorgeschichte einer Therapie mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren wie Kolonie-stimulierendem Faktor (CSF) und Erythropoietin (EPO) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; eine Vorgeschichte eines großen Chirurgen, mit Ausnahme der Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.

  17. Diagnose einer psychiatrischen Störung oder einer Substanzmissbrauchsstörung. 18. Personen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen 19. Jede andere Krankheit, Laboranomalie oder Situationen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Behandlung zu vertragen, beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.