Een fase 1, placebogecontroleerde, enkelvoudige oplopende dosis, studie van BIOPIN 6 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
• De BMI moet tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) liggen en minimaal 50 kg (110 lbs) wegen.

• Als u een vrouw bent, moet u postmenopauzaal zijn (minstens 2 jaar vóór de toediening) of ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 12 weken na de dosering. Bij personen die beweren een postmenopauzale status te hebben, wordt de status bevestigd met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voor vrouwen zijn onder meer:

  • Partner die een vasectomie heeft ondergaan (minstens 6 maanden vóór de toediening)
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) minimaal 6 maanden voorafgaand aan de dosering
  • Niet-chirurgische permanente sterilisatie (bijv. Essure-procedure) minimaal 3 maanden vóór de toediening.
  • Onthouding (moeten akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden)
  • Dubbele barrière (pessarium met zaaddodend middel; condooms met zaaddodend middel)
  • Orale hormonale anticonceptiva
• Geen borstvoeding
• Negatieve tests voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis C-antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Covid
• In staat en bereid om te voldoen aan de eisen uit het protocol
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om een ​​kleine chirurgische ingreep onder plaatselijke verdoving te ondergaan om experimentele toediening van geneesmiddelen in het onderhuidse weefsel mogelijk te maken
• Spreek af om stomp trauma aan de implantatieplaats te voorkomen
• Spreek af dat u na de implantatie 2 dagen niet mag douchen en 4 weken niet mag baden/zwemmen

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen aan geen van de uitsluitingscriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen.

• Klinisch significante abnormale bevindingen op het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis, het elektrocardiogram (EKG) of klinische laboratoriumresultaten bij screening. In het bijzonder mogen de waarden van leverfunctietests (ALT, AST, bilirubine, albumine, GGT) en nierfunctietests (creatinine, bloedureumstikstof) en reticulocyten niet meer dan 25% afwijken van de normaalwaarden.
• Bloeddruk: systolisch >140 mmHg, diastolisch >90 mmHg. [Europa Soc Hypertensierichtlijnen]
• Hartslag: >100 slagen/minuut.
• Hemoglobine voor vrouwen <11,5 en voor mannen <12,5 zijn uitgesloten.
• U heeft een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Gebruikt andere anticoagulantia dan aspirine of NSAID's. Ga akkoord met het stoppen van aspirine of NSAID's 1 week vóór de implantatie van Biopin 6
• Gebruikte vrij verkrijgbare medicijnen, voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten of vitamines binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis medicatie.
• Gebruikte voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

• Gemiddeld meer dan matig alcoholgebruik gedurende de afgelopen maand, zoals beoordeeld door de geschiedenis:

  o Matig drinken wordt hier gedefinieerd als maximaal 3 drankjes per week. De standaarddrank wordt gedefinieerd door de richtlijnen van het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) en zal niet meer dan 14 g alcohol bevatten.

• Roken: Het gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen de periode van 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgesloten.
• Positieve urinedrugsscreening op amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, fencyclidine, propoxyfeen, methadon, methaqualon en alcohol tijdens de screening en dag -1-tests.
• Elk methadongebruik 14 dagen vóór de screening en tot onderzoeksdag -1.
• Heeft in de afgelopen 24 maanden een naltrexon-implantaat gehad.
• Heeft een behandeling ondergaan met een verlengd naltrexonproduct (bijv. Vivitrol) in de afgelopen 12 maanden.
• Niet geslaagd voor de naloxon-provocatietest
• Heeft een aandoening die behandeling met opioïdengebaseerde medicatie vereist.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor naltrexon.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor materialen op basis van poly-d-l melkzuur en polycaprolacton (bijv. biologisch afbreekbare hechtingen, chirurgische implantaten of eerdere biologisch afbreekbare implantaten).
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor lokale anesthesie.
• Is gevoelig voor huiduitslag of irritatie of heeft een huidaandoening zoals terugkerend eczeem die waarschijnlijk invloed heeft op de implantatieplaats, of zoals bepaald door de beoordelende arts.
• Het is bekend dat het keloïden vormt op de plaats van huidletsel.
• Toont eventueel abnormaal huidweefsel in het voorgestelde implantatiegebied
• Eerdere operatie aan de bovenbuikwand
• Bloed of plasma gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Neemt deel of is van plan deel te nemen aan een andere klinische proef tijdens de duur van deze studie.
• Elk verhoogd risico op zelfmoord gemeten met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale, waarbij een van de items van de afgelopen maand wordt onderschreven (C-SSRS, Lifetime)
• Niet zozeer als een ‘milde’ depressie zoals gemeten met de HAM-D17-test: de HAM-D17-score moet 0-10 zijn.
• Eventuele aanvullende voorwaarden die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ervan weerhouden het onderzoek af te ronden of die niet in het beste belang van de deelnemer zijn.