Faza 1, kontrolowane placebo, z pojedynczą rosnącą dawką, badanie BIOPIN 6 u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączeni do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Zdrowy wolontariusz płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• BMI musi mieścić się w przedziale od 18 do 32 kg/m2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg (110 funtów).

• W przypadku kobiet należy być po menopauzie (co najmniej 2 lata przed podaniem dawki) lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji od badań przesiewowych do 12 tygodni po podaniu. U pacjentek, które twierdzą, że są pomenopauzalne, ich status zostanie potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego (FSH). Dopuszczalne formy kontroli urodzeń dla kobiet obejmują:

  • Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki)
  • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki
  • Niechirurgiczna, trwała sterylizacja (np. procedura Essure) co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem.
  • Abstynencja (musisz zgodzić się na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli w trakcie badania podejmiesz aktywność seksualną)
  • Podwójna bariera (membrana ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym)
  • Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne
• Nie karmienie piersią
• Negatywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i Covida
• Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu
• Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wyraża chęć poddania się drobnemu zabiegowi chirurgicznemu w znieczuleniu miejscowym w celu umożliwienia eksperymentalnego podania leku w tkankę podskórną
• Zgadzam się unikać tępego urazu miejsca implantacji
• Zgadzam się, że po implantacji nie należy brać prysznica przez 2 dni i nie kąpać się/pływać przez 4 tygodnie

Kryteria wyłączenia:

Aby uczestnicy mogli zostać włączeni do badania, nie mogą spełniać żadnego z kryteriów wykluczenia.

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, historii choroby, elektrokardiogramu (EKG) lub wyników badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych. W szczególności wartości wyników badań czynności wątroby (ALT, AST, bilirubina, albuminy, GGT) i nerek (kreatynina, azot mocznikowy we krwi) oraz liczby retikulocytów nie powinny odbiegać od normy o więcej niż 25%.
• Ciśnienie krwi: skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg. [Wytyczne Europe Soc dotyczące nadciśnienia]
• Tętno: > 100 uderzeń/minutę.
• Hemoglobina dla kobiet <11,5 i dla mężczyzn <12,5 jest wykluczona.
• Mają znaną lub podejrzewaną historię lub historię rodzinną działań niepożądanych lub nadwrażliwości na badane leki lub leki o podobnej budowie chemicznej.
• Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Zażywa leki przeciwzakrzepowe inne niż aspiryna lub NLPZ. Wyraź zgodę na odstawienie aspiryny lub NLPZ na 1 tydzień przed implantacją Biopin 6
• Zażyłeś jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC), suplementy diety lub suplementy diety, preparaty ziołowe lub witaminy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku.
• Zażył dowolny lek na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

• Jak wynika z historii, średnio więcej niż umiarkowane spożycie alkoholu w ciągu ostatniego miesiąca:

  o Umiarkowane picie definiuje się tutaj jako maksymalnie 3 drinki tygodniowo. Standardowy napój będzie określony w wytycznych Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA) i będzie zawierał nie więcej niż 14 g alkoholu.

• Palenie: Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w okresie 3 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku jest wykluczone.
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, opiatów, kannabinoidów, fencyklidyny, propoksyfenu, metadonu, metakwalonu i alkoholu podczas testów przesiewowych i testów Dnia -1.
• Zażycie metadonu na 14 dni przed badaniem przesiewowym i do dnia badania -1.
• W ciągu ostatnich 24 miesięcy miał wszczepiony implant naltreksonu.
• Był leczony przedłużonym produktem naltreksonowym (np. Vivitrol) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Nie przechodzi testu prowokacyjnego z naloksonem
• Ma stan wymagający leczenia lekami na bazie opioidów.
• Ma znaną nadwrażliwość na naltrekson.
• Ma znaną nadwrażliwość na materiały na bazie kwasu polimlekowego i polikaprolaktonu (np. szwy biodegradowalne, implanty chirurgiczne lub wcześniejsze implanty biodegradowalne).
• Ma stwierdzoną nadwrażliwość na znieczulenie miejscowe.
• Jest podatny na wysypki skórne, podrażnienia lub ma chorobę skóry, taką jak nawracający wyprysk, który może wpływać na obszar miejsca wszczepienia implantu, lub według oceny lekarza przeprowadzającego badanie.
• Wiadomo, że w miejscu uszkodzenia skóry tworzą się keloidy.
• Wykazuje wszelkie nieprawidłowe tkanki skórne w proponowanym obszarze implantacji
• Poprzednia operacja górnej ściany brzucha
• Oddano krew lub osocze w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Czy uczestniczy lub zamierza brać udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w czasie trwania tego badania.
• Każde podwyższone ryzyko samobójstwa mierzone za pomocą skali oceny samobójstwa Columbia, potwierdzającej którykolwiek z elementów z ostatniego miesiąca (C-SSRS, Lifetime)
• Nie tak bardzo jak „łagodna” depresja mierzona testem HAM-D17: wynik HAM-D17 musi wynosić 0-10.
• Wszelkie dodatkowe warunki, które w opinii badacza uniemożliwiałyby uczestnikowi ukończenie badania lub nie leżałyby w jego najlepszym interesie.