Uno studio di fase 1, controllato con placebo, a dose singola crescente, su BIOPIN 6 in adulti sani

Criterio di inclusione:

Per essere inclusi nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Volontario maschio o femmina sano, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
• Il BMI deve essere compreso tra 18 e 32 kg/m2 (incluso) e pesare almeno 50 kg (110 libbre).

• Se donna, essere in postmenopausa (almeno 2 anni prima della somministrazione) o accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dallo screening fino a 12 settimane dopo la somministrazione. I soggetti che dichiarano lo stato postmenopausale avranno lo stato confermato con un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Le forme accettabili di controllo delle nascite per le donne includono quanto segue:

  • Partner vasectomizzato (almeno 6 mesi prima della somministrazione)
  • Sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube, isterectomia, ovariectomia bilaterale) almeno 6 mesi prima della somministrazione
  • Sterilizzazione permanente non chirurgica (ad esempio, procedura Essure) almeno 3 mesi prima della somministrazione.
  • Astinenza (deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se diventa sessualmente attivo durante lo studio)
  • Doppia barriera (diaframma con spermicida; preservativo con spermicida)
  • Contraccettivi ormonali orali
• Non allattare al seno
• Test negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B e il Covid
• In grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a sottoporsi a un intervento chirurgico minore in anestesia locale per consentire la somministrazione del farmaco sperimentale nel tessuto sottocutaneo
• Accettare di evitare traumi contundenti al sito di impianto
• Concordare che dopo l'impianto non fare la doccia per 2 giorni e non fare il bagno/nuotare per 4 settimane

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono avere nessuno dei criteri di esclusione per essere inclusi nello studio.

• Reperto anomalo clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi, all'elettrocardiogramma (ECG) o ai risultati di laboratorio clinici allo screening. In particolare, i valori dei test di funzionalità epatica (ALT, AST, bilirubina, albumina, GGT) e renali (creatinina, azoto ureico nel sangue) e dei reticolociti non devono discostarsi più del 25% dai range di normalità.
• Pressione sanguigna: sistolica >140 mmHg, diastolica >90 mmHg. [Linee guida Europe Soc Ipertensione]
• Frequenza cardiaca: >100 battiti/minuto.
• Sono escluse le concentrazioni di emoglobina per le donne <11,5 e per gli uomini <12,5.
• Avere una storia nota o sospetta o una storia familiare di reazioni avverse o ipersensibilità ai farmaci in studio o ai farmaci con una struttura chimica simile.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Se assume farmaci anticoagulanti diversi dall'aspirina o dai FANS. Accettare di interrompere l'aspirina o i FANS 1 settimana prima dell'impianto di Biopin 6
• Utilizzato qualsiasi farmaco da banco (OTC), integratore alimentare o dietetico, preparati a base di erbe o vitamine entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco.
• Utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• Consumo medio più che moderato nell'ultimo mese, valutato in base all'anamnesi:

  o Per bere moderato si intendono fino a 3 drink a settimana. La bevanda standard sarà definita dalle linee guida dell'Istituto nazionale sull'abuso di alcol e l'alcolismo (NIAAA) e conterrà non più di 14 g di alcol.

• Fumo: l'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio è esclusivo.
• Screening antidroga positivo nelle urine per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, cannabinoidi, fenciclidina, propossifene, metadone, metaqualone e alcol allo screening e ai test del giorno -1.
• Qualsiasi uso di metadone 14 giorni prima dello screening e fino al giorno dello studio -1.
• Ha avuto un impianto di naltrexone negli ultimi 24 mesi.
• Ha ricevuto un trattamento con un prodotto prolungato a base di naltrexone (ad es. Vivitrol) negli ultimi 12 mesi.
• Non supera il test di provocazione del naloxone
• Ha una condizione che richiede un trattamento con farmaci a base di oppioidi.
• Ha una nota ipersensibilità al naltrexone.
• Presenta una nota ipersensibilità ai materiali a base di Acido poli-d-l Lattico e policaprolattone (es. suture biodegradabili, impianti chirurgici o precedenti impianti biodegradabili).
• Ha una nota ipersensibilità all'anestesia locale.
• È soggetto a eruzioni cutanee, irritazioni o presenta una condizione della pelle come eczema ricorrente che potrebbe avere un impatto sull'area del sito di impianto, o come determinato dal medico valutatore.
• È noto che forma cheloidi nel sito della lesione cutanea.
• Dimostra qualsiasi tessuto cutaneo anomalo nell'area di impianto proposta
• Precedente intervento chirurgico alla parete addominale superiore
• Sangue o plasma donato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Partecipa o intende partecipare a qualsiasi altro studio clinico durante la durata di questo studio.
• Qualsiasi rischio elevato di suicidio misurato utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale, a sostegno di uno qualsiasi degli elementi nell'ultimo mese (C-SSRS, Lifetime)
• Non tanto quanto la depressione "lieve" misurata dal test HAM-D17: il punteggio HAM-D17 deve essere 0-10.
• Qualsiasi condizione aggiuntiva che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di completare lo studio o non sarebbe nel migliore interesse del partecipante.