Fáze 1, placebem kontrolovaná, jedna vzestupná dávka, studie BIOPIN 6 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Zdravý dobrovolník nebo dobrovolnice ve věku 18 až 55 let včetně.
• BMI musí být mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) a vážit minimálně 50 kg (110 liber).

• Pokud jde o ženu, buďte postmenopauzální (nejméně 2 roky před podáním dávky) nebo se dohodněte na použití přijatelné formy antikoncepce od screeningu do 12 týdnů po podání dávky. Subjekty, které tvrdí postmenopauzální stav, budou mít status potvrzený testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Mezi přijatelné formy antikoncepce pro ženy patří:

  • Partner po vasektomii (nejméně 6 měsíců před podáním dávky)
  • Chirurgická sterilizace (bilaterální tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 6 měsíců před podáním dávky
  • Nechirurgická trvalá sterilizace (např. procedura Essure) alespoň 3 měsíce před podáním dávky.
  • Abstinence (musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní)
  • Dvojitá bariéra (bránice se spermicidem; kondomy se spermicidem)
  • Perorální hormonální antikoncepce
• Ne kojení
• Negativní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B a Covid
• Schopný a ochotný splnit požadavky protokolu
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota podstoupit menší chirurgický zákrok v lokální anestezii, aby bylo umožněno zkušební podání léku do podkoží
• Souhlaste, že se vyhnete tupému poranění místa implantace
• Souhlasíte s tím, že po implantaci se 2 dny nesprchovat a 4 týdny nekoupat/plavat

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí mít žádné z vylučovacích kritérií, aby mohly být zahrnuty do studie.

• Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu. Zejména hodnoty testů jaterních funkcí (ALT, AST, bilirubin, albumin, GGT) a testů funkce ledvin (kreatinin, dusík močoviny v krvi) a retikulocytů se nesmějí odchylovat o více než 25 % od rozmezí normálu.
• Krevní tlak: systolický >140 mmHg, diastolický >90 mmHg. [Pokyny Europe Soc Hypertension]
• Tepová frekvence: > 100 tepů/minutu.
• Hemoglobin pro ženy <11,5 a pro muže <12,5 jsou vyloučeny.
• Mít známou nebo suspektní anamnézu nebo rodinnou anamnézu nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na studované léky nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Užívá jiné antikoagulační léky než aspirin nebo NSAID. Souhlaste s ukončením aspirinu nebo NSAID 1 týden před implantací Biopin 6
• Během 7 dnů před první dávkou léku jste užíval jakékoli volně prodejné (OTC) léky, výživové nebo dietní doplňky, bylinné přípravky nebo vitamíny.
• Použil jakýkoli lék na předpis během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

• Více než mírné pití v průměru za poslední měsíc podle historie:

  o Mírné pití je zde definováno jako maximálně 3 nápoje týdně. Standardní nápoj bude definován směrnicemi National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) a nebude obsahovat více než 14 g alkoholu.

• Kouření: Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před podáním studovaného léku je vyloučeno.
• Pozitivní screening drog v moči na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, kanabinoidy, fencyklidin, propoxyfen, metadon, metakvalon a alkohol při screeningu a testech 1. dne.
• Jakékoli použití metadonu 14 dní před screeningem a až do dne studie -1.
• V posledních 24 měsících měl implantát naltrexonu.
• Podstoupil léčbu prodlouženým naltrexonem (např. Vivitrol) za posledních 12 měsíců.
• Neúspěšný test na naloxon
• Trpí onemocněním, které vyžaduje léčbu léky na bázi opioidů.
• Má známou přecitlivělost na naltrexon.
• Má známou přecitlivělost na materiály na bázi kyseliny poly-d-l mléčné a polykaprolaktonu (např. biodegradabilní stehy, chirurgické implantáty nebo předchozí biologicky odbouratelné implantáty).
• Má známou přecitlivělost na lokální anestezii.
• Je náchylný ke kožním vyrážkám, podráždění nebo má kožní onemocnění, jako je recidivující ekzém, který pravděpodobně postihne oblast místa implantátu, nebo podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
• Je známo, že tvoří keloidy v místě poranění kůže.
• Prokazuje jakoukoli abnormální kožní tkáň v navrhované oblasti implantace
• Předchozí operace horní břišní stěny
• Darovaná krev nebo plazma během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastnil se další klinické studie během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastní se nebo má v úmyslu zúčastnit se jakéhokoli jiného klinického hodnocení během trvání této studie.
• Jakékoli zvýšené riziko sebevraždy měřené pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale, podporující kteroukoli z položek za poslední měsíc (C-SSRS, Lifetime)
• Ne tolik jako "mírná" deprese naměřená testem HAM-D17: skóre HAM-D17 musí být 0-10.
• Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího bránily účastníkovi dokončit studii nebo by nebyly v nejlepším zájmu účastníka.