Eine placebokontrollierte Phase-1-Studie mit aufsteigender Einzeldosis von BIOPIN 6 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Gesunde männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Der BMI muss zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) liegen und ein Mindestgewicht von 50 kg (110 lbs) haben.

• Wenn es sich um eine Frau handelt, müssen Sie postmenopausal sein (mindestens 2 Jahre vor der Dosierung) oder sich bereit erklären, vom Screening bis 12 Wochen nach der Dosierung eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei Probanden, die einen postmenopausalen Status angeben, wird der Status durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) bestätigt. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für Frauen gehören:

  • Vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate vor der Dosierung)
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie) mindestens 6 Monate vor der Dosierung
  • Nicht-chirurgische dauerhafte Sterilisation (z. B. Essure-Verfahren) mindestens 3 Monate vor der Dosierung.
  • Abstinenz (muss der Anwendung einer Doppelbarriere-Methode zustimmen, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden)
  • Doppelte Barriere (Zwerchfell mit Spermizid; Kondome mit Spermizid)
  • Orale hormonelle Kontrazeptiva
• Nicht stillen
• Negative Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Covid
• Fähig und willens, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bereit, sich einem kleineren chirurgischen Eingriff unter örtlicher Betäubung zu unterziehen, um die Verabreichung von Prüfpräparaten in das Unterhautgewebe zu ermöglichen
• Stimmen Sie zu, ein stumpfes Trauma an der Implantationsstelle zu vermeiden
• Stimmen Sie zu, dass Sie nach der Implantation zwei Tage lang nicht duschen und vier Wochen lang nicht baden/schwimmen dürfen

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

• Klinisch signifikanter abnormaler Befund bei der körperlichen Untersuchung, der Anamnese, dem Elektrokardiogramm (EKG) oder den klinischen Laborergebnissen beim Screening. Insbesondere dürfen die Werte der Leberfunktionstests (ALT, AST, Bilirubin, Albumin, GGT) und der Nierenfunktionstests (Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff) sowie der Retikulozyten nicht um mehr als 25 % vom Normalbereich abweichen.
• Blutdruck: systolisch >140 mmHg, diastolisch >90 mmHg. [Europäische Soc-Hypertonie-Richtlinien]
• Herzfrequenz: >100 Schläge/Minute.
• Hämoglobin für Frauen <11,5 und für Männer <12,5 sind ausgeschlossen.
• Sie haben eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte oder Familienanamnese von Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder gegenüber Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Nimmt andere gerinnungshemmende Medikamente als Aspirin oder NSAIDs ein. Stimmen Sie zu, Aspirin oder NSAIDs 1 Woche vor der Biopin 6-Implantation abzusetzen
• Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis rezeptfreie Medikamente (OTC), Nahrungsergänzungsmittel, Kräuterpräparate oder Vitamine eingenommen.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation alle verschreibungspflichtigen Medikamente eingenommen haben.

• Mehr als mäßiger Alkoholkonsum im Durchschnitt des letzten Monats, gemessen an der Anamnese:

  o Mäßiger Alkoholkonsum wird hier als bis zu 3 Getränke pro Woche definiert. Das Standardgetränk wird durch die Richtlinien des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) definiert und darf nicht mehr als 14 g Alkohol enthalten.

• Rauchen: Der Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb des 3-Monats-Zeitraums vor der Verabreichung des Studienmedikaments ist ausgeschlossen.
• Positives Urin-Drogenscreening auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Cannabinoide, Phencyclidin, Propoxyphen, Methadon, Methaqualon und Alkohol beim Screening und bei Tests am ersten Tag.
• Jeglicher Methadonkonsum 14 Tage vor dem Screening und bis zum Studientag -1.
• Hatte in den letzten 24 Monaten ein Naltrexon-Implantat.
• Wurde mit einem erweiterten Naltrexon-Produkt behandelt (z. B. Vivitrol) in den letzten 12 Monaten.
• Besteht den Naloxon-Challenge-Test nicht
• Hat eine Erkrankung, die eine Behandlung mit Medikamenten auf Opioidbasis erfordert.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Naltrexon.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Materialien, die auf Poly-D-L-Milchsäure und Polycaprolacton basieren (z. B. biologisch abbaubares Nahtmaterial, chirurgische Implantate oder frühere biologisch abbaubare Implantate).
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Lokalanästhetika.
• Neigt zu Hautausschlägen oder Reizungen oder hat eine Hauterkrankung wie ein wiederkehrendes Ekzem, das sich wahrscheinlich auf den Bereich der Implantationsstelle auswirkt, oder wie vom beurteilenden Arzt festgestellt.
• Es ist bekannt, dass sich an der Stelle der Hautverletzung Keloide bilden.
• Zeigt abnormales Hautgewebe im geplanten Implantationsbereich
• Vorherige Operation an der oberen Bauchdecke
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Nimmt während der Dauer dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teil oder beabsichtigt dies.
• Jedes erhöhte Suizidrisiko, gemessen anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale, wobei eines der Elemente im letzten Monat bestätigt wird (C-SSRS, Lifetime)
• Nicht so stark wie eine „leichte“ Depression, gemessen mit dem HAM-D17-Test: Der HAM-D17-Wert muss 0–10 betragen.
• Alle zusätzlichen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer am Abschluss der Studie hindern würden oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers wären.