Cannabidiol voor het verminderen van sigarettengebruik

Dit zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, vergelijkende studie zijn van Nantheia ATL5 (CBD) versus placebo bij deelnemers met een tabaksgebruiksstoornis en die aangeven dat ze willen stoppen met roken. We zullen deelnemers instrueren en ondersteuning bieden met behulp van berichten van Smokefree.gov van het National Cancer Institute (NCI) website. Rookvrij.gov biedt gratis sms-programma's die aanmoediging, advies en tips geven om rookvrij en gezonder te worden. De NCI-website helpt mensen die roken ook bij het opstellen van een persoonlijk stopplan dat het gemakkelijker maakt om op het goede spoor te blijven, moeilijke tijden door te komen en voorgoed te stoppen. Het opstellen van dit plan zal deel uitmaken van de basisprocedures.

De rekrutering en interventie zullen plaatsvinden bij CRI-Help, Inc., een gemeenschapsgebaseerde, particuliere non-profit organisatie voor gedragszorg gevestigd in Zuid-Californië met verschillende agentschappen, waaronder die in Noord-Hollywood, waar dit protocol zal worden uitgevoerd. Het behandelteam van CRI-Help bestaat uit erkende en gecertificeerde behandelprofessionals, waaronder artsen, verpleegkundigen, psychologen, therapeuten en gecertificeerde medicijnadviseurs. Bovendien is CRI-Help gelicentieerd en gecertificeerd door de staat Californië, en geaccrediteerd door de Commission on Accreditation of Rehabilitation Facilities (CARF). Cliënten nemen deel aan individuele en groepsbegeleiding, geïntegreerde gezondheidszorg en begeleiding, en beroepsbijstand. Aanvullende diensten omvatten recreatieve en fitnessactiviteiten, gezinseducatie, neurofeedback, traumagroepen, rouwbegeleiding, behandeling van gelijktijdig voorkomende psychische aandoeningen en dagelijkse 12-stappenbijeenkomsten. De revalidatiebehandelingsprogramma's zijn ontworpen om de 12-stappenfilosofie in het dagelijks leven te integreren.

We zullen maximaal 120 deelnemers inschrijven die een tabaksgebruiksstoornis hebben, de wens uiten om te stoppen met roken en die in een residentiële behandeling zijn voor stoornissen in het gebruik van middelen.

Een medewerker van Cri-Help, Inc. zal deelnemers identificeren die voldoen aan de algemene rekruteringscriteria voor het onderzoek, en zal hen een flyer verstrekken waarin het onderzoek wordt beschreven en hen uitnodigt om contact op te nemen met medewerkers van de University of California Los Angeles (UCLA) van Cri-Help, Inc. Help als ze geïnteresseerd zijn om mee te doen. Geïnteresseerde potentiële deelnemers zullen onderzoekspersoneel ontmoeten voor een beschrijving van het onderzoek in een privékamer, waar op afstand geïnformeerde toestemming zal worden verleend door Dr. Larissa Mooney. Deelnemers vullen vervolgens vragenlijsten in en reizen naar UCLA voor medische evaluatie (bloed- en urinetests, ECG, geschiedenis en lichamelijk) in het Clinical and Translational Research Center (CTRC). Dr. Mooney/CTRC Nurse Practitioners zullen de laboratoriumresultaten (en het geschiedenis- en lichamelijk rapport) beoordelen en Dr. London (hoofdonderzoeker) adviseren over medische aspecten bij het bepalen of u in aanmerking komt.

BEHANDELING FASE

De behandelfase van het onderzoek zal worden uitgevoerd in twee cohorten deelnemers. Het eerste cohort (60 deelnemers) krijgt CBD in een dosis van 400 mg/dag of een bijpassende placebo (n = 30/groep). Als werkzaamheid bij het terugdringen van roken wordt aangegeven bij 400 mg/dag (groepsverschil in verandering in sigarettengebruik, ofwel statistisch significant bij p < 0,05 of een trend bij p < of = 0,1), zal het tweede cohort (60 deelnemers) worden getest in een replicatie – 400 mg/dag versus placebo (n = 30/groep). Als er echter geen indicatie is voor de werkzaamheid bij 400 mg/dag, zal het tweede cohort worden getest in een proef met 800 mg/dag CBD versus placebo.

Let op: Er wordt bloed afgenomen voor klinische laboratoriumtests om de veiligheid van deelname te bepalen (telkens 25 ml), en ook voor de bepaling van CBD, anandamide, 2 arachidonoylglycerol (2-AG) en cotinine (telkens 2 ml). Er wordt bloed afgenomen op 6 dagen: tijdens de screening (dag -7 tot 0: 25 ml voor screening), bij aanvang (dag 0: 2 ml voor bepaling van cotinine en cannabinoïden) en tijdens de interventie (dag 7, 14, 28). , en 56: telkens 27 ml voor veiligheidslaboratoria evenals cotinine + cannabinoïden). Het totale afgenomen bloedvolume bedraagt ​​maximaal (135 ml gedurende het gehele onderzoek).

RANDOMISATIE NAAR BEHANDELING

We zullen randomiseren naar geslacht en leeftijd (18-30, 31 jaar of ouder) om een ​​gelijke vertegenwoordiging in de groepen te garanderen. We zullen een ‘intention-to-treat’-analyse gebruiken, inclusief gegevens van alle deelnemers die gerandomiseerd zijn.

VEILIGHEIDSBEOORDELING EN MONITORING

De volgende tests en procedures zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd voor veiligheidsmonitoring:

1. Uitgebreid metabolisch panel, compleet bloedbeeld (CBC) met differentieel en urineanalyse Belangrijke tests: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) niveaus Bemonsteringstijden: dagen -7 tot 0 (screening), dagen 7, 14, 28 en 56 (behandeling).
2. Elektrocardiogram Veiligheidsparameters: bewijs van aritmie, recent myocardinfarct (MI) en 3e graads hartblok. Beoordelingstijden: dagen -7 tot 0 (screening).

3. Eierstokhormoonbatterij Hormoontesten: estradiol, follikelstimulerend hormoon (FSH), vrij thyroxine (T4), luteïniserend hormoon (LH), prolactine, schildklierstimulerend hormoon (TSH), totaal thyroxine (T4), totaal triodothyronine (T3). Als er een afwijking wordt waargenomen, wordt er een echo gemaakt.

   Beoordelingstijden: dagen -7 tot 0 (screening), dagen 7, 14, 28 en 56 (behandeling).

4. Beoordeling van suïcidaliteit: Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Beoordelingstijden: dagen -7 tot 0 (screening), en wekelijks tijdens de behandelingsfase, en ook tijdens de follow-up na 1 en 3 maanden.
5. Zwangerschap Tijdens de behandelingsperiode (dag 1-56) wordt er eenmaal per week een zwangerschapstest via urine uitgevoerd op dag -7 tot en met 0.

DOSEER- EN TESTSCHEDULE

Het onderzoeksproduct zal Nantheia-ATL5 zijn, wat CBD is, gewonnen uit hennep, met een sterkte van 10% (softgelcapsules met 100 mg/ml CBD per capsule) of een bijpassende placebo.

De formulering die voor deze proef wordt gebruikt, bevat CBD en de volgende hulpstoffen:

1. emulgatoren: Cremophor EL (Polyoxyl 35 ricinusolie), Tween 80 (Polysorbaat 80), Plurol® Oleique (polyglyceryl-3-dioleaat);
2. cwe o-oppervlakteactieve stof: propyleenglycol;
3. olie: Labrosol® (caprylocapryolpolyoxyl-8-glyceriden), triglyceriden met middelmatige keten;
4. antioxidant: BHT (gebutyleerd hydroxytolueen).

ATL5 Softgel Capsules zullen worden vervaardigd door Baxco Pharmaceutical Inc., (Californië, VS) onder de huidige omstandigheden van goede productiepraktijken (cGMP). Ze zullen oraal worden toegediend, zoals hieronder aangegeven.

DOSERING EN DUUR VAN DE BEHANDELING

In het geplande onderzoek zal Nantheia ATL5 worden geëvalueerd (respectievelijk 400 en 800 mg per dag; 200 mg en 400 mg tweemaal daags (BID), respectievelijk). De behandelperiode met CBD of placebo bedraagt ​​56 dagen. Deelnemers zullen maximaal 24 weken (8 weken interventie + 4 weken en 12 weken follow-up) en 16 weken aan het onderzoek deelnemen.

DOSIS RECHTVAARDIGING

CBD wordt getest op 400 en 800 mg per dag. Deze doses werden geselecteerd op basis van veiligheidsgegevens uit studies bij mensen. In een eerder klinisch onderzoek werden doses CBD van wel 50 mg/kg (dat wil zeggen 350 mg voor een deelnemer van 70 kg) goed verdragen. Doses tussen 300 en 1500 mg zijn bij mensen gebruikt zonder toxiciteit of ernstige bijwerkingen. Tweeënveertig proefpersonen kregen viermaal daags 200 mg CBD (totaal 800 mg per dag) gedurende 2 tot 4 weken om schizofrenie te behandelen zonder noemenswaardige bijwerkingen. Bovendien concludeerde een beoordeling van 132 rapporten, waaronder dier- en mensstudies, dat CBD goed werd verdragen door mensen, in doses tot 1500 mg/dag gedurende 4 weken om schizofrenie te behandelen zonder noemenswaardige bijwerkingen; en een overzicht van 132 rapporten, waaronder dier- en mensstudies, concludeerde dat CBD goed werd verdragen door mensen, bij doses tot 1500 mg/dag.

VERZAMELDE MAATREGELEN:

Na de screening omvat een basisbeoordeling het afnemen van bloed voor het testen van cotinine als indicatie voor de zwaarte van het roken, en zelfrapportages van aan roken gerelateerd gedrag op de volgende aan roken gerelateerde vragenlijsten:

• Fagerström-test voor nicotineverslaving (FTND). Deze enquête met 6 items (~2 min) is nauw verbonden met de nicotine-inname (Heatherton et al., 1991).
• Vragenlijst over rookgeschiedenis. Deze enquête van 25 items (~5 min), ontwikkeld in het Dr. London's Lab, bevraagt ​​de leeftijd bij aanvang, de langste stoppoging, het aantal stoppogingen, de redenen om te stoppen en het huidige rookgedrag (bijv. voorkeursmerk, sigaretten per dag, enz.).
• Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) (Hughes & Hatsukami, 1986) meet ontwenningsverschijnselen: hunkering, prikkelbaarheid, angst, concentratieproblemen, rusteloosheid, hoofdpijn, slaperigheid en gastro-intestinale (GI) stoornissen.

Deze symptomen worden gescoord op een ordinale schaal [0 (niet aanwezig) tot 3 (ernstig)].

• Gegeneraliseerde angststoornis-7 (GAD-7). Dit is een zelf in te vullen vragenlijst met zeven items die wordt gebruikt om de ernst van gegeneraliseerde angststoornis (GAS) te meten of te beoordelen. Het duurt ~1-2 minuten om te voltooien.
• Patiëntgezondheidsvragenlijst-9 (PHQ-9). Deze zelf in te vullen schaal met negen items meet de mate van depressie. Het duurt ~1-2 minuten om te voltooien.

Deelnemers zullen bij elk bezoek zelf het sigarettengebruik en de bijwerkingen rapporteren met behulp van gestructureerde vragenlijsten. Op de dagen 7, 14, 28 en 56 zullen we de vitale functies meten en bloed afnemen voor klinische laboratoriumtests (om de veiligheid te garanderen) en om cotinine te testen als index voor de zwaarte van roken en voor het testen van cannabinoïden (CBD, anandamide, 2 -AG); deelnemers zullen de Anti-depressiva Side Effect Checklist (ASEC), FTND, MNWS, GAD-7, PHQ-9 invullen.

Bij de follow-up na 1 en 3 maanden zullen we dezelfde zelfrapportage- en gedragsmaatregelen en vitale functies nemen (geen bloedtesten).

HOUDING VAN MEDICATIE

Deelnemers melden zich 's ochtends en 's avonds op de verpleegpost volgens het CRI-Help medicatieschema. Ze ontvangen het onderzoeksproduct (CBD of placebo) en nemen het onder direct toezicht van een residentiële technicus (geregistreerde alcohol- en drugstechnicus, RADT, gecertificeerd door het California Consortium of Addiction Programs and Professionals). Eventuele ongebruikte of gemiste medicijnen worden wekelijks opgehaald en teruggestuurd naar de fabrikant.

BEHOUD VAN DEELNEMERS

De retentie-index is het aantal dagen dat een deelnemer aan het onderzoek blijft.

TESTS VAN CBD, ANANDAMIDE, 2-AG EN COTININE

We zullen gebruik maken van vloeistofchromatografie/massaspectrometrie-multiple reaction monitoring (LC/MS-MRM) testen die we voor deze verbindingen in plasma hebben ontwikkeld. Interne standaarden worden toegevoegd nadat monsterextracten zijn verwerkt en geïnjecteerd op een multi-mode kolom met omgekeerde fase-, kation- en anionenuitwisselingsmogelijkheden. Na equilibratie en elutie worden de kolomeffluenten door een elektrospray-ionenbron geleid die is aangesloten op een drievoudige quadrupool-massaspectrometer, en worden nucleaire magnetische resonantie (NMR) signalen geregistreerd. Piekgebieden, gemeten met door de fabrikant geleverde software, worden gecontroleerd en indien nodig aangepast. Elke verbinding wordt gekwantificeerd door interpolatie van responscurves van gegevens verkregen met behulp van interne standaarden en toenemende concentraties van niet-gelabelde authentieke analyten.