Cannabidiol for å redusere sigarettbruk

Dette vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sammenligningsstudie av Nantheia ATL5 (CBD) vs. placebo hos deltakere som har tobakksforstyrrelse og indikerer ønske om å slutte å røyke. Vi vil instruere deltakerne og gi støtte til dem ved å bruke meldinger fra National Cancer Institute (NCI) Smokefree.gov nettsted. Smokefree.gov tilbyr gratis tekstmeldingsprogrammer som gir oppmuntring, råd og tips for å bli røykfri og sunnere. NCI-nettstedet hjelper også folk som røyker med å lage en personlig slutteplan som gjør det lettere å holde seg på sporet, komme seg gjennom vanskelige tider og slutte for godt. Å lage denne planen vil være en del av grunnprosedyrene.

Rekruttering og intervensjon vil finne sted hos CRI-Help, Inc., en fellesskapsbasert, privat non-profit atferdsbasert helseorganisasjon lokalisert i Sør-California med flere byråsteder, inkludert den i Nord-Hollywood, hvor denne protokollen vil bli utført. CRI-Helps behandlingsteam er sammensatt av lisensierte og sertifiserte behandlere, inkludert leger, sykepleiere, psykologer, terapeuter og sertifiserte ruskonsulenter. I tillegg er CRI-Help lisensiert og sertifisert av staten California, og akkreditert av Commission on Accreditation of Rehabilitation Facilities (CARF). Klienter deltar i individuell og gruppeveiledning, integrert helse- og rådgivning og yrkesfaglig bistand. Tilleggstjenester inkluderer rekreasjons- og treningsaktiviteter, familieopplæring, nevrofeedback, traumegrupper, sorgrådgivning, behandling for samtidige psykiske helsetilstander og daglige 12-trinns møter. Rehabiliteringsbehandlingsprogrammene er utviklet for å integrere 12-trinns filosofi i dagliglivet.

Vi vil melde inn inntil 120 deltakere som har tobakksforstyrrelse, uttrykker ønske om røykeslutt, og er i bobehandling for ruslidelser.

En ansatt i Cri-Help, Inc. vil identifisere deltakere som oppfyller de generelle rekrutteringskriteriene for studien, og vil gi dem en flyer som beskriver studien og inviterer dem til å kontakte University of California Los Angeles (UCLA) ansatte ved Cri- Hjelp hvis de er interessert i å delta. Interesserte potensielle deltakere vil møte forskningspersonell for en beskrivelse av studien i et privat rom, hvor informert samtykke vil bli tatt eksternt av Dr. Larissa Mooney. Deltakerne vil deretter fylle ut spørreskjemaer og reise til UCLA for medisinsk evaluering (blod- og urintester, EKG, historie og fysisk) ved Clinical and Translational Research Center (CTRC). Dr. Mooney/CTRC Nurse Practitioners vil gjennomgå laboratorieresultater (og historie og fysisk rapport) og vil gi råd til Dr. London (hovedetterforsker) om medisinske aspekter for å avgjøre kvalifisering.

BEHANDLINGSFASE

Behandlingsfasen av studien vil bli utført i to kohorter av deltakere. Den første kohorten (60 deltakere) vil motta CBD i en dose på 400 mg/dag eller tilsvarende placebo (n = 30/gruppe). Hvis effekt for å redusere røyking er indisert ved 400 mg/dag (gruppeforskjell i endring i sigarettbruk, enten statistisk signifikant ved p < 0,05 eller en trend ved p < eller = 0,1), vil den andre kohorten (60 deltakere) bli testet i en replikasjon - 400 mg/dag vs. placebo (n = 30/gruppe). Men hvis det ikke er noen indikasjon på effekt ved 400 mg/dag, vil den andre kohorten bli testet i en prøve på 800 mg/dag CBD vs. placebo.

Merk: Det vil bli tatt blod for kliniske laboratorietester for å bestemme sikkerheten ved deltakelse (25 ml hver gang), og også for analyse av CBD, anandamid, 2 arakidonoylglyserol (2-AG) og kotinin (2 ml hver gang). Blod vil bli tappet på 6 dager: ved screening (dager -7 til 0: 25 ml for screening), ved baseline (dag 0: 2 ml for analyse av kotinin og cannabinoider), og under intervensjonen (dager 7, 14, 28 , og 56: 27 ml hver gang for sikkerhetslaboratorier samt kotinin + cannabinoider). Det totale blodvolumet som tas vil være opptil (135 ml i løpet av hele studien).

RANDOMISERING TIL BEHANDLING

Vi vil randomisere etter kjønn og alder (18-30, 31 år eller eldre) for å sikre lik representasjon på tvers av gruppene. Vi vil bruke en intention-to-treat-analyse, inkludert data fra alle deltakere som er randomisert.

SIKKERHETSVURDERINGER OG OVERVÅKING

Følgende tester og prosedyrer vil bli utført for sikkerhetsovervåking gjennom hele studien:

1. Omfattende metabolsk panel, komplett blodtall (CBC) med differensial- og urinanalyse Nøkkeltester: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og internasjonale normaliserte ratio (INR) nivåer Prøvetakingstider: Dager -7 til 0 (screening), dager 7, 14, 28 og 56 (behandling).
2. Elektrokardiogram Sikkerhetsparametere: tegn på arytmi, nylig hjerteinfarkt (MI) og 3. grads hjerteblokk. Vurderingstider: Dager -7 til 0 (screening).

3. Ovariehormonbatteri Hormonanalyser: østradiol, follikkelstimulerende hormon (FSH), fritt tyroksin (T4), luteiniserende hormon (LH), prolaktin, tyreoideastimulerende hormon (TSH), totalt tyroksin (T4), totalt triodtyronin (T3). Hvis abnormitet ses, vil ultralyd bli tatt.

   Vurderingstider: Dager -7 til 0 (screening), dag 7, 14, 28 og 56 (behandling).

4. Suicidalitetsvurdering: Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Vurderingstider: Dager -7 til 0 (screening), og ukentlig under behandlingsfasen, og også ved 1- og 3-måneders oppfølging.
5. Graviditet En uringraviditetstest vil bli gitt én gang i løpet av dag -7 til 0, ukentlig i behandlingsperioden (dag 1-56).

DOSERING OG TESTPLAN

Undersøkelsesproduktet vil være Nantheia-ATL5, som er CBD, ekstrahert fra hamp, med en styrke på 10 % (softgel-kapsler med 100 mg/ml CBD per kapsel) eller matchende placebo.

Formuleringen som skal brukes i denne studien inneholder CBD og følgende hjelpestoffer:

1. emulgeringsmidler: Cremophor EL (Polyoxyl 35 ricinusolje), Tween 80 (Polysorbate 80), Plurol® Oleique (polyglyceryl-3-dioleat);
2. cwe o-overflateaktivt middel: propylenglykol;
3. olje: Labrosol® (kaprylokapryol polyoksyl-8-glyserider), triglyserider med middels kjede;
4. antioksidant: BHT (butylert hydroksytoluen).

ATL5 Softgel Capsules vil bli produsert av Baxco Pharmaceutical Inc., (California, USA) under gjeldende betingelser for god produksjonspraksis (cGMP). De vil bli administrert oralt som angitt nedenfor.

DOSERING OG BEHANDLINGSVARIGHET

Den planlagte studien vil evaluere Nantheia ATL5 (henholdsvis 400 og 800 mg per dag; 200 mg og 400 mg to ganger daglig (BID). Behandlingsperioden med CBD eller placebo vil være 56 dager. Deltakerne vil være i studien i inntil 24 uker (8 uker intervensjon + 4 uker og 12 ukers oppfølging) 16 uker.

DOSSEJUSTERING

CBD vil bli testet ved 400 og 800 mg daglig. Disse dosene ble valgt på grunnlag av sikkerhetsdata fra studier på mennesker. I en tidligere klinisk studie ble doser av CBD så høye som 50 mg/kg (dvs. 350 mg for en 70 kg-deltaker) godt tolerert. Doser mellom 300 og 1500 mg har blitt brukt til mennesker uten toksisitet eller alvorlige bivirkninger. 42 forsøkspersoner fikk 200 mg CBD fire ganger daglig (totalt 800 mg per dag) i 2 til 4 uker for å behandle schizofreni uten nevneverdige bivirkninger. I tillegg konkluderte en gjennomgang av 132 rapporter, som inkluderte dyre- og menneskestudier, at CBD ble godt tolerert hos mennesker, i doser på opptil 1500 mg/dag i 4 uker for å behandle schizofreni uten nevneverdige bivirkninger; og en gjennomgang av 132 rapporter, inkludert dyre- og menneskestudier, konkluderte med at CBD ble godt tolerert hos mennesker, ved doser på opptil 1500 mg/dag.

SAMLET TILTAK:

Etter screening vil en baselinevurdering inkludere blodprøvetaking for analyse av kotinin som en indikasjon på tyngde av røyking, og selvrapportering av røykerelatert atferd på følgende røykerelaterte spørreskjemaer:

• Fagerström test for nikotinavhengighet (FTND). Denne undersøkelsen med 6 elementer (~2 min) er nært knyttet til nikotininntak (Heatherton et al., 1991).
• Spørreskjema om røykehistorie. Utviklet i Dr. London's Lab, denne undersøkelsen med 25 elementer (~5 min) spør alder ved oppstart, lengste slutteforsøk, antall slutteforsøk, årsaker til å slutte og nåværende røykeatferd (f.eks. foretrukket merke, sigaretter per dag, etc.).
• Minnesota Nicotine Abstinensskala (MNWS) (Hughes & Hatsukami, 1986) måler abstinenssymptomer: trang, irritabilitet, angst, konsentrasjonsvansker, rastløshet, hodepine, døsighet og gastrointestinale (GI) forstyrrelser.

Disse symptomene er skåret på en ordinær skala [0 (ikke til stede) til 3 (alvorlig)].

• Generalisert angstlidelse-7 (GAD-7). Dette er et selvadministrert spørreskjema med syv punkter som brukes til å måle eller vurdere alvorlighetsgraden av generalisert angstlidelse (GAD). Det tar ~1-2 minutter å fullføre.
• Pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9). Denne selvadministrerte ni-elementskalaen måler graden av depresjon. Det tar ~1-2 minutter å fullføre.

Deltakerne vil selv rapportere sigarettbruk og uønskede hendelser ved hvert besøk ved hjelp av strukturerte spørreskjemaer. På dag 7, 14, 28 og 56 vil vi ta vitale tegn og ta blod for kliniske laboratorietester (for å sikre sikkerhet) og for å analysere kotinin som en indeks for tyngde av røyking og for analyse av cannabinoider (CBD, anandamid, 2) -AG); deltakerne vil fullføre sjekklisten for antidepressiva bivirkninger (ASEC), FTND, MNWS, GAD-7, PHQ-9.

Ved 1- og 3-måneders oppfølging vil vi ta samme egenrapportering og atferdstiltak, og vitale tegn (ingen blodprøver).

OVERHOLDELSE TIL MEDISERING

Deltakerne vil rapportere til sykepleiestasjonen morgen og kveld i henhold til CRI-Hjelp medisineringsplan. De vil motta undersøkelsesproduktet (CBD eller placebo) og vil ta det under direkte observasjon av en boligtekniker (registrert alkohol- og narkotikatekniker, RADT, sertifisert av California Consortium of Addiction Programs and Professionals). Eventuelle ubrukte eller savnede medisiner vil bli samlet inn ukentlig og vil bli returnert til produsenten.

DELTAKERBEHOLD

Retensjonsindeksen vil være antall dager en deltaker forblir i studien.

ANALYSER AV CBD, ANANDAMID, 2-AG OG KOTININ

Vi vil bruke væskekromatografi/massespektrometri-multippel reaksjonsovervåking (LC/MS-MRM) analyser som vi har utviklet for disse forbindelsene i plasma. Interne standarder legges til etter at prøveekstrakter er behandlet og injisert på en multi-modus kolonne med reversert fase, kation- og anionbytteevne. Etter ekvilibrering og eluering føres kolonneavløp gjennom en elektrosprayionekilde festet til et trippelt kvadrupol massespektrometer, og kjernemagnetisk resonans (NMR)-signaler registreres. Toppområder, målt med programvare levert fra produsenten, kontrolleres og justeres ved behov. Hver forbindelse kvantifiseres ved interpolasjon fra responskurver fra data oppnådd ved bruk av interne standarder og økende konsentrasjoner av umerkede autentiske analytter.