Каннабидиол для сокращения потребления сигарет

Это будет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование Nantheia ATL5 (CBD) и плацебо у участников, страдающих расстройством, связанным с употреблением табака и указывающих на желание бросить курить. Мы будем инструктировать участников и оказывать им поддержку, используя сообщения с сайта Smokefree.gov Национального института рака (NCI). Веб-сайт. Smokefree.gov предлагает бесплатные программы обмена текстовыми сообщениями, которые дают поддержку, советы и подсказки о том, как стать свободным от курения и стать более здоровым. Веб-сайт NCI также помогает людям, которые курят, создать индивидуальный план отказа от курения, который поможет им не сбиться с пути, пережить трудные времена и бросить курить навсегда. Создание этого плана будет частью базовых процедур.

Набор и вмешательство будут осуществляться в CRI-Help, Inc., общественной частной некоммерческой организации по поведенческому здравоохранению, расположенной в Южной Калифорнии с несколькими офисами агентств, включая сайт в северном Голливуде, где будет проводиться этот протокол. Лечебная команда CRI-Help состоит из лицензированных и сертифицированных специалистов, включая врачей, медсестер, психологов, терапевтов и сертифицированных консультантов по вопросам наркозависимости. Кроме того, CRI-Help лицензирована и сертифицирована штатом Калифорния, а также аккредитована Комиссией по аккредитации реабилитационных учреждений (CARF). Клиенты принимают участие в индивидуальном и групповом консультировании, комплексном медицинском консультировании и консультировании, а также профессиональной помощи. Дополнительные услуги включают развлекательные и фитнес-мероприятия, семейное обучение, нейробиоуправление, группы травм, консультирование по поводу горя, лечение сопутствующих психических заболеваний и ежедневные встречи «12 шагов». Программы реабилитационного лечения призваны интегрировать философию «12 шагов» в повседневную жизнь.

Мы наберем до 120 участников, страдающих расстройством, вызванным употреблением табака, выразивших желание бросить курить и находящихся на лечении в стационаре по поводу расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Сотрудник Cri-Help, Inc. определит участников, которые соответствуют общим критериям набора для исследования, и предоставит им листовку с описанием исследования и приглашением связаться с сотрудниками Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) в Cri-Help, Inc. Помогите, если они заинтересованы в участии. Заинтересованные потенциальные участники встретятся с исследовательским персоналом для описания исследования в отдельной комнате, где информированное согласие будет получено удаленно доктором Ларисой Муни. Затем участники заполнят анкеты и отправятся в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе для медицинского обследования (анализы крови и мочи, ЭКГ, анамнез и физическое обследование) в Центре клинических и трансляционных исследований (CTRC). Практикующие медсестры доктора Муни/CTRC проверят результаты лабораторных исследований (а также анамнез и физический отчет) и проконсультируют доктора Лондона (главного исследователя) по медицинским аспектам при определении права на участие.

ЭТАП ЛЕЧЕНИЯ

Фаза лечения исследования будет проводиться в двух группах участников. Первая группа (60 участников) будет получать КБД в дозе 400 мг/день или соответствующее плацебо (n = 30/группа). Если эффективность в снижении курения указана при дозе 400 мг/день (групповая разница в изменении потребления сигарет, либо статистически значимая при p < 0,05, либо тенденция при p < или = 0,1), вторая когорта (60 участников) будет протестирована в повторение - 400 мг/день против плацебо (n = 30/группа). Однако, если нет никаких признаков эффективности при дозе 400 мг/день, вторая группа будет протестирована в исследовании КБД в дозе 800 мг/день по сравнению с плацебо.

Примечание: Кровь будет взята для клинических лабораторных исследований для определения безопасности участия (по 25 мл каждый раз), а также для анализа КБД, анандамида, 2-арахидоноилглицерина (2-AG) и котинина (2 мл каждый раз). Кровь будет взята на 6-й день: при скрининге (дни от -7 до 0: 25 мл для скрининга), на исходном уровне (день 0: 2 мл для анализа котинина и каннабиноидов) и во время вмешательства (дни 7, 14, 28). и 56: 27 мл каждый раз для лабораторий безопасности, а также котинин + каннабиноиды). Общий объем взятой крови составит до (135 мл за весь период исследования).

РАНДОМИЗАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

Мы рандомизируем участников по полу и возрасту (18–30, 31 год и старше), чтобы обеспечить равное представительство в группах. Мы будем использовать анализ по назначению лечения, включая данные всех участников, которые были рандомизированы.

ОЦЕНКА И МОНИТОРИНГ БЕЗОПАСНОСТИ

Для мониторинга безопасности на протяжении всего исследования будут выполняться следующие тесты и процедуры:

1. Комплексная метаболическая панель, общий анализ крови (ОАК) с дифференциальным анализом и анализ мочи Ключевые тесты: уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и международного нормализованного отношения (МНО) Время отбора проб: от -7 до 0 (скрининг), дни 7, 14, 28 и 56 (лечение).
2. Параметры безопасности электрокардиограммы: признаки аритмии, недавнего инфаркта миокарда (ИМ) и блокады сердца 3-й степени. Время оценки: дни от -7 до 0 (скрининг).

3. Батарея гормонов яичников Анализы гормонов: эстрадиол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), свободный тироксин (Т4), лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), общий тироксин (Т4), общий триодтиронин (Т3). Если обнаружена патология, проводится УЗИ.

   Время оценки: дни от -7 до 0 (скрининг), дни 7, 14, 28 и 56 (лечение).

4. Оценка суицидальности: Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS). Время оценки: дни от -7 до 0 (скрининг), еженедельно на этапе лечения, а также в течение 1 и 3 месяцев последующего наблюдения.
5. Беременность. Тест на беременность по моче будет проводиться один раз в дни от -7 до 0, еженедельно в течение периода лечения (дни 1-56).

ГРАФИК ДОЗИРОВАНИЯ И ИСПЫТАНИЙ

Исследовательским продуктом будет Nantheia-ATL5, который представляет собой КБД, извлеченный из конопли, в концентрации 10% (мягкие желатиновые капсулы с 100 мг/мл КБД на капсулу) или соответствующее плацебо.

Состав, который будет использоваться в этом исследовании, содержит КБД и следующие вспомогательные вещества:

1. эмульгаторы: Cremophor EL (касторовое масло полиоксил 35), Tween 80 (полисорбат 80), Plurol® Oleique (полиглицерил-3 диолеат);
2. cwe о-поверхностно-активное вещество: пропиленгликоль;
3. масло: Labrosol® (каприлокаприолполиоксил-8-глицериды), триглицериды со средней длиной цепи;
4. антиоксидант: BHT (бутилированный гидрокситолуол).

Капсулы ATL5 Softgel будут производиться компанией Baxco Pharmaceutical Inc. (Калифорния, США) в соответствии с действующими правилами надлежащей производственной практики (cGMP). Они будут вводиться перорально, как указано ниже.

ДОЗИРОВКА И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ

В запланированном исследовании будет оцениваться Нантея ATL5 (400 и 800 мг в день; 200 мг и 400 мг два раза в день (дважды в день) соответственно). Период лечения КБД или плацебо составит 56 дней. Участники будут участвовать в исследовании до 24 недель (8 недель вмешательства + 4 недели и 12 недель последующего наблюдения) и 16 недель.

ОБОСНОВАНИЕ ДОЗЫ

КБД будет тестироваться в дозе 400 и 800 мг в день. Эти дозы были выбраны на основе данных о безопасности исследований на людях. В предыдущем клиническом исследовании дозы КБД до 50 мг/кг (т.е. 350 мг для участника весом 70 кг) переносились хорошо. Дозы от 300 до 1500 мг применялись у людей без токсичности или серьезных побочных эффектов. Сорок два субъекта получали 200 мг КБД четыре раза в день (всего 800 мг в день) в течение 2–4 недель для лечения шизофрении без заметных побочных эффектов. Кроме того, обзор 132 отчетов, включающих исследования на животных и людях, показал, что КБД хорошо переносится людьми в дозах до 1500 мг/день в течение 4 недель для лечения шизофрении без заметных побочных эффектов; и обзор 132 отчетов, включая исследования на животных и людях, пришел к выводу, что КБД хорошо переносится людьми в дозах до 1500 мг/день.

СОБРАННЫЕ МЕРЫ:

После скрининга базовая оценка будет включать в себя забор крови на анализ котинина как признака тяжести курения, а также самоотчеты о поведении, связанном с курением, по следующим анкетам, связанным с курением:

• Тест Фагерстрема на никотиновую зависимость (FTND). Этот опрос из 6 вопросов (~2 минуты) тесно связан с потреблением никотина (Heatherton et al., 1991).
• Анкета по истории курения. Этот опрос из 25 вопросов (~5 минут), разработанный в лаборатории доктора Лондона, включает в себя возраст начала, самую продолжительную попытку бросить курить, количество попыток бросить курить, причины отказа от курения и текущее поведение в отношении курения (например, предпочитаемая марка, количество сигарет в день, и т. д.).
• Миннесотская шкала отмены никотина (MNWS) (Hughes & Hatsukami, 1986) измеряет симптомы абстиненции: тягу, раздражительность, беспокойство, трудности с концентрацией внимания, беспокойство, головную боль, сонливость и желудочно-кишечные расстройства.

Эти симптомы оцениваются по порядковой шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая степень)].

• Генерализованное тревожное расстройство-7 (ГТР-7). Это анкета из семи пунктов, заполняемая самостоятельно, которая используется для измерения или оценки тяжести генерализованного тревожного расстройства (ГТР). На выполнение уходит ~1-2 минуты.
• Анкета о состоянии здоровья пациента-9 (PHQ-9). Эта самостоятельная шкала из девяти пунктов измеряет степень депрессии. На выполнение уходит ~1-2 минуты.

Участники будут самостоятельно сообщать об употреблении сигарет и побочных эффектах при каждом посещении, используя структурированные анкеты. В дни 7, 14, 28 и 56 мы будем измерять показатели жизнедеятельности и брать кровь для клинических лабораторных исследований (для обеспечения безопасности), а также анализировать котинин как показатель тяжести курения и анализ каннабиноидов (КБД, анандамид, 2 -АГ); участники заполнят Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов (ASEC), FTND, MNWS, GAD-7, PHQ-9.

При последующем наблюдении через 1 и 3 месяца мы будем проводить те же самоотчеты и поведенческие измерения, а также показатели жизненно важных функций (без анализов крови).

ПРИВЕРЖЕННОСТЬ К ЛЕКАРСТВЕННОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

Участники будут явиться на пост медсестры утром и вечером в соответствии с графиком приема лекарств CRI-Help. Они получат исследуемый продукт (КБД или плацебо) и будут принимать его под непосредственным наблюдением специалиста по месту жительства (зарегистрированного специалиста по алкоголю и наркотикам, RADT, сертифицированного Калифорнийским консорциумом программ и специалистов по борьбе с наркозависимостью). Любые неиспользованные или пропущенные лекарства будут собираться еженедельно и возвращаться производителю.

УДЕРЖАНИЕ УЧАСТНИКОВ

Индексом удержания будет количество дней, в течение которых участник остается в исследовании.

АНАЛИЗА КБД, АНАНДАМИДА, 2-AG И КОТИНИНА

Мы будем использовать анализы жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии с мониторингом множественных реакций (LC/MS-MRM), которые мы разработали для этих соединений в плазме. Внутренние стандарты добавляются после обработки экстрактов проб и вводятся в многорежимную колонку с обращенно-фазовым, катионным и анионообменным потенциалом. После уравновешивания и элюирования стоки колонки пропускают через источник ионов электрораспыления, присоединенный к тройному квадрупольному масс-спектрометру, и регистрируют сигналы ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Площади пиков, измеренные с помощью программного обеспечения, поставляемого производителем, проверяются и при необходимости корректируются. Количественное определение каждого соединения осуществляется путем интерполяции кривых отклика на основе данных, полученных с использованием внутренних стандартов и возрастающих концентраций немеченых аутентичных аналитов.