Kannabidioli savukkeiden käytön vähentämiseen

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, Nantheia ATL5:n (CBD) ja lumelääkkeen vertailututkimus osallistujilla, joilla on tupakan käyttöhäiriö ja jotka osoittavat halua lopettaa tupakointi. Opastamme osallistujia ja tarjoamme heille tukea käyttämällä National Cancer Instituten (NCI) Smokefree.gov-sivuston viestejä. verkkosivusto. Smokefree.gov tarjoaa ilmaisia ​​tekstiviestiohjelmia, jotka rohkaisevat, neuvovat ja vinkkejä tupakoimattomuuteen ja terveempään. NCI:n verkkosivusto auttaa myös tupakoivia ihmisiä laatimaan henkilökohtaisen lopetussuunnitelman, joka helpottaa pysymistä raiteilla, selviytyä vaikeista ajoista ja lopettaa lopullisesti. Tämän suunnitelman luominen on osa perusmenettelyjä.

Rekrytointi ja väliintulo tapahtuu CRI-Help, Inc:ssä, yhteisöpohjaisessa, yksityisessä voittoa tavoittelemattomassa käyttäytymisterveydenhuollon organisaatiossa, joka sijaitsee Etelä-Kaliforniassa ja jolla on useita toimipisteitä, mukaan lukien Pohjois-Hollywoodissa sijaitseva, jossa tämä protokolla toteutetaan. CRI-Helpin hoitotiimi koostuu lisensoiduista ja sertifioiduista hoitoalan ammattilaisista, mukaan lukien lääkäreistä, sairaanhoitajista, psykologeista, terapeuteista ja sertifioiduista lääkeneuvojista. Lisäksi CRI-Help on lisensoinut ja sertifioinut Kalifornian osavaltion ja akkreditoinut Commission on Accreditation of Rehabilitation Facilities (CARF). Asiakkaat osallistuvat yksilö- ja ryhmäohjaukseen, integroituun terveys- ja neuvontaan sekä ammatilliseen apuun. Lisäpalveluihin kuuluvat virkistys- ja kuntoilutoiminta, perhekasvatus, neurofeedback, traumaryhmät, suruneuvonta, samanaikaisesti esiintyvien mielenterveysongelmien hoito ja päivittäiset 12-vaiheiset tapaamiset. Kuntoutushoito-ohjelmat on suunniteltu integroimaan 12-vaiheen filosofia jokapäiväiseen elämään.

Otamme mukaan enintään 120 osallistujaa, joilla on tupakkahäiriö, jotka ilmaisevat halunsa tupakoinnin lopettamiseen ja ovat kotihoidossa päihdehäiriöiden vuoksi.

Cri-Help, Inc.:n henkilökunnan jäsen tunnistaa osallistujat, jotka täyttävät tutkimuksen yleiset rekrytointikriteerit, ja toimittaa heille esitteen, jossa kuvataan tutkimusta ja kehotetaan ottamaan yhteyttä University of California Los Angelesin (UCLA) henkilökuntaan Cri- Auta, jos he ovat kiinnostuneita osallistumaan. Kiinnostuneet mahdolliset osallistujat tapaavat tutkimushenkilöstön kanssa kuvausta tutkimuksesta yksityisessä huoneessa, jossa tohtori Larissa Mooney ottaa tietoisen suostumuksen etänä. Osallistujat täyttävät sitten kyselylomakkeet ja matkustavat UCLA:han lääketieteellistä arviointia varten (veri- ja virtsakokeet, EKG, historia ja fyysinen tutkimus) Clinical and Translational Research Centerissä (CTRC). Tohtori Mooney/CTRC:n sairaanhoitajat tarkistavat laboratoriotulokset (ja historian ja fyysisen raportin) ja neuvovat tri Londonia (päätutkija) lääketieteellisistä näkökohdista kelpoisuuden määrittämisessä.

HOITOVAIHE

Tutkimuksen hoitovaihe suoritetaan kahdessa osallistujaryhmässä. Ensimmäinen kohortti (60 osallistujaa) saa CBD:tä annoksena 400 mg/vrk tai vastaava lumelääke (n = 30/ryhmä). Jos tehokkuus tupakoinnin vähentämisessä on osoitettu annoksella 400 mg/vrk (ryhmäero tupakoinnin muutoksessa, joko tilastollisesti merkitsevä p < 0,05 tai trendi arvolla p < tai = 0,1), toinen kohortti (60 osallistujaa) testataan replikaatio - 400 mg/päivä vs. lumelääke (n = 30/ryhmä). Jos annoksella 400 mg/vrk ei kuitenkaan ole viitteitä tehosta, toinen kohortti testataan 800 mg/vrk CBD:tä vs. lumelääketutkimuksessa.

Huomautus: Veri otetaan kliinisiin laboratoriotesteihin osallistumisen turvallisuuden määrittämiseksi (25 ml joka kerta) sekä CBD:n, anandamidin, 2 arakidonoyyliglyserolin (2-AG) ja kotiniinin (2 ml joka kerta) määritykseen. Veri otetaan 6 päivänä: seulonnan yhteydessä (päivät -7 - 0: 25 ml seulontaa varten), lähtötilanteessa (päivä 0: 2 ml kotiniini- ja kannabinoidien määritykseen) ja toimenpiteen aikana (päivät 7, 14, 28). , ja 56: 27 ml joka kerta turvalaboratorioille sekä kotiniini + kannabinoidit). Otetun veren kokonaistilavuus on enintään (135 ml koko tutkimuksen aikana).

SATUNNISTAMINEN HOITOON

Satunnaisoimme sukupuolen ja iän (18-30, 31 vuotta tai vanhemmat) mukaan varmistaaksemme tasavertaisen edustuksen ryhmissä. Käytämme hoitotarkoitusanalyysiä, joka sisältää tiedot kaikista satunnaistetuista osallistujista.

TURVALLISUUSARVIOINNIT JA SEURANTA

Seuraavat testit ja menettelyt suoritetaan turvallisuuden seurantaa varten koko tutkimuksen ajan:

1. Kattava aineenvaihduntapaneeli, täydellinen verenkuva (CBC) differentiaali- ja virtsaanalyysillä Tärkeimmät testit: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tasot Näytteenottoajat: Päivät -7 - 0 (seulonta), päivää 7, 14, 28 ja 56 (hoito).
2. Elektrokardiogrammi Turvallisuusparametrit: näyttöä rytmihäiriöstä, äskettäin saaneesta sydäninfarktista (MI) ja 3. asteen sydänkatkosesta. Arviointiajat: Päivät -7 - 0 (seulonta).

3. Munasarjahormoniakku Hormonimääritykset: estradioli, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), vapaa tyroksiini (T4), luteinisoiva hormoni (LH), prolaktiini, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), kokonaistyroksiini (T4), kokonaistriodotyroniini (T3). Jos poikkeavaa havaitaan, suoritetaan ultraääni.

   Arviointiajat: Päivät -7 - 0 (seulonta), päivät 7, 14, 28 ja 56 (hoito).

4. Itsetuhoisuuden arviointi: Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Arviointiajat: Päivät -7 - 0 (seulonta) ja viikoittain hoitovaiheen aikana sekä 1 ja 3 kuukauden seurannassa.
5. Raskaus Virtsaraskaustesti annetaan kerran päivinä -7 - 0, viikoittain hoitojakson aikana (päivät 1-56).

ANNOSTUS- JA TESTAUSAIKATAULU

Tutkimustuote on Nantheia-ATL5, joka on hampusta uutettua CBD:tä 10 % vahvuutena (pehmeägeelikapselit, joissa on 100 mg/ml CBD:tä kapselia kohti) tai vastaava lumelääke.

Tässä tutkimuksessa käytettävä formulaatio sisältää CBD:tä ja seuraavia apuaineita:

1. emulgointiaineet: Cremophor EL (polyoxyl 35 risiiniöljy), Tween 80 (polysorbaatti 80), Plurol® Oleique (polyglyseryyli-3-dioleaatti);
2. cwe o-surfaktantti: propyleeniglykoli;
3. öljy: Labrosol® (kaprylokapryolipolyoksyyli-8-glyseridit), keskipitkäketjuiset triglyseridit;
4. antioksidantti: BHT (butyloitu hydroksitolueeni).

ATL5-pehmeägeelikapseleita valmistaa Baxco Pharmaceutical Inc., (Kalifornia, USA) nykyisten hyvän valmistustavan (cGMP) olosuhteissa. Ne annetaan suun kautta alla kuvatulla tavalla.

ANNOSTUS JA HOIDON KESTO

Suunnitellussa tutkimuksessa arvioidaan Nantheia ATL5 (400 ja 800 mg päivässä; 200 mg ja 400 mg kahdesti päivässä (BID), vastaavasti). Hoitojakso CBD:llä tai lumella on 56 päivää. Osallistujat ovat tutkimuksessa enintään 24 viikkoa (8 viikkoa interventio + 4 viikkoa ja 12 viikkoa seurantaa) 16 viikkoa.

ANNOKSEN PERUSTELU

CBD:tä testataan 400 ja 800 mg:lla päivittäin. Nämä annokset valittiin ihmistutkimuksista saatujen turvallisuustietojen perusteella. Aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa jopa 50 mg/kg (eli 350 mg 70-kiloiselle osallistujalle) CBD-annokset olivat hyvin siedettyjä. Ihmisillä on käytetty 300–1500 mg:n annoksia ilman toksisuutta tai vakavia haittavaikutuksia. Neljäkymmentäkaksi koehenkilöä sai 200 mg CBD:tä neljä kertaa päivässä (yhteensä 800 mg päivässä) 2-4 viikon ajan skitsofrenian hoitamiseksi ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Lisäksi 132 raportin tarkastelu, joka sisälsi eläin- ja ihmistutkimuksia, päätteli, että CBD oli hyvin siedetty ihmisillä annoksina 1500 mg/vrk 4 viikon ajan skitsofrenian hoidossa ilman merkittäviä sivuvaikutuksia; ja 132 raportin tarkastelu, mukaan lukien eläin- ja ihmistutkimukset, päätteli, että CBD oli hyvin siedetty ihmisillä annoksina 1500 mg/vrk.

KERÄTYT TOIMENPITEET:

Seulonnan jälkeen lähtötilanteen arviointi sisältää verinäytteen oton kotiniinin määrittämiseksi tupakoinnin raskautta osoittavan osoituksena ja itseraportteja tupakointiin liittyvistä käyttäytymismalleista seuraavilla tupakointiin liittyvillä kyselylomakkeilla:

• Fagerströmin nikotiiniriippuvuuden testi (FTND). Tämä 6 kohdan tutkimus (~ 2 min) liittyy läheisesti nikotiinin saantiin (Heatherton et al., 1991).
• Tupakointihistorian kyselylomake. Tämä Dr. London's Labissa kehitetty 25 kohdan kysely (n. 5 min) kysyy aloitusikää, pisintä lopetusyritystä, lopettamisyritysten määrää, lopettamisen syitä ja nykyistä tupakointikäyttäytymistä (esim. suosikkimerkki, savukkeet päivässä, jne.).
• Minnesotan nikotiinivieroitusasteikko (MNWS) (Hughes & Hatsukami, 1986) mittaa vieroitusoireita: himoa, ärtyneisyyttä, ahdistusta, keskittymisvaikeuksia, levottomuutta, päänsärkyä, uneliaisuutta ja maha-suolikanavan (GI) häiriöitä.

Nämä oireet pisteytetään järjestysasteikolla [0 (ei esiinny) - 3 (vakava)].

• Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7 (GAD-7). Tämä on itsetehtävä seitsemän kohdan kyselylomake, jota käytetään yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) vakavuuden mittaamiseen tai arvioimiseen. Suorittaminen kestää ~1-2 minuuttia.
• Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9). Tämä itseannostettu yhdeksän kohdan asteikko mittaa masennuksen astetta. Suorittaminen kestää ~1-2 minuuttia.

Osallistujat raportoivat itse savukkeiden käytöstä ja haittatapahtumista jokaisella käynnillä strukturoiduilla kyselylomakkeilla. Päivinä 7, 14, 28 ja 56 otamme elintoimintoja ja verta kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten (turvallisuuden varmistamiseksi) ja kotiniinin määrittämiseksi tupakoinnin raskautta osoittavana indeksinä ja kannabinoidien (CBD, anandamidi, 2) määrityksessä. -AG); osallistujat täyttävät masennuslääkkeiden sivuvaikutusten tarkistuslistan (ASEC), FTND, MNWS, GAD-7, PHQ-9.

1 ja 3 kuukauden seurannassa otamme samat itseraportointi- ja käyttäytymistoimenpiteet sekä elintoiminnot (ei verikokeita).

LÄÄKKEIDEN NOUDATTAMINEN

Osallistujat ilmoittautuvat hoitoasemalle aamulla ja illalla CRI-Help-lääkitysaikataulun mukaisesti. He saavat tutkimustuotteen (CBD tai lumelääke) ja vievät sen asuinteknikon (Registered Alcohol and Drug Technician, RADT, California Consortium of Addiction Programs and Professionals) sertifioima suoraan valvontaan. Käyttämättömät tai unohtuneet lääkkeet kerätään viikoittain ja palautetaan valmistajalle.

OSALLISTUJEN SÄILYTTÄMINEN

Retentioindeksi on päivien lukumäärä, jonka osallistuja on tutkimuksessa.

CBD:N, ANANDAMIDIN, 2-AG:n JA KOTINIININ MÄÄRITYKSET

Käytämme nestekromatografia/massaspektrometria-monireaktiovalvonta (LC/MS-MRM) -määrityksiä, jotka olemme kehittäneet näille plasmassa oleville yhdisteille. Sisäiset standardit lisätään sen jälkeen, kun näyteuutteet on käsitelty ja injektoitu monimuotoiseen kolonniin, jossa on käänteisfaasi-, kationin- ja anioninvaihtokyky. Tasapainotuksen ja eluoinnin jälkeen kolonnin effluentit johdetaan sähkösumutus-ionilähteen läpi, joka on liitetty kolminkertaiseen kvadrupolimassaspektrometriin, ja ydinmagneettisen resonanssin (NMR) signaalit tallennetaan. Valmistajan toimittamilla ohjelmistoilla mitatut huippualueet tarkistetaan ja tarvittaessa säädetään. Jokainen yhdiste kvantifioidaan interpoloimalla vastekäyristä tuloksista, jotka on saatu käyttämällä sisäisiä standardeja ja kasvavia leimaamattomien autenttisten analyyttien pitoisuuksia.