담배 사용을 줄이기 위한 칸나비디올

이는 담배 사용 장애가 있고 금연에 대한 욕구를 나타내는 참가자를 대상으로 Nantheia ATL5(CBD)와 위약을 비교하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 우리는 국립암연구소(NCI) Smokefree.gov의 메시지를 사용하여 참가자들에게 지시하고 지원을 제공할 것입니다. 웹사이트. Smokefree.gov 금연하고 건강해지는 데 필요한 격려, 조언, 팁을 제공하는 무료 문자 메시지 프로그램을 제공합니다. NCI 웹사이트는 또한 흡연자들이 더 쉽게 순조롭게 생활하고, 어려운 시기를 극복하고, 영원히 금연할 수 있도록 개인별 금연 계획을 세우는 데 도움을 줍니다. 이 계획을 수립하는 것은 기본 절차의 일부입니다.

모집 및 개입은 남부 캘리포니아에 위치한 지역사회 기반의 민간 비영리 행동 건강 관리 조직인 CRI-Help, Inc.에서 이루어지며 이 프로토콜이 수행될 북부 할리우드에 있는 사이트를 포함하여 여러 기관 사이트가 있습니다. CRI-Help의 치료팀은 의사, 간호사, 심리학자, 치료사 및 공인 약물 상담사를 포함하여 면허 및 인증된 치료 전문가로 구성됩니다. 또한 CRI-Help는 캘리포니아 주에서 라이센스 및 인증을 받았으며 재활 시설 인증 위원회(CARF)의 인증을 받았습니다. 클라이언트는 개인 및 그룹 상담, 통합 건강 및 상담, 직업 지원에 참여합니다. 추가 서비스에는 레크리에이션 및 피트니스 활동, 가족 교육, 뉴로피드백, 트라우마 그룹, 슬픔 상담, 동시에 발생하는 정신 건강 상태에 대한 치료 및 일일 12단계 회의가 포함됩니다. 재활치료 프로그램은 12단계 철학을 일상생활에 접목시킬 수 있도록 고안되었습니다.

담배 사용 장애가 있고, 금연에 대한 의지를 표현하고, 약물 사용 장애로 인해 주거 치료를 받고 있는 최대 120명의 참가자를 등록할 것입니다.

Cri-Help, Inc.의 직원은 연구에 대한 일반적인 모집 기준을 충족하는 참가자를 식별하고 연구를 설명하는 전단지를 제공하고 Cri-Help의 UCLA(University of California Los Angeles) 직원에게 연락하도록 초대합니다. 참여에 관심이 있는 경우 도움을 주세요. 관심 있는 잠재적 참가자는 개인실에서 연구에 대한 설명을 위해 연구원과 만나 Larissa Mooney 박사가 원격으로 사전 동의를 받을 것입니다. 그런 다음 참가자는 설문지를 작성하고 CTRC(임상 및 중개 연구 센터)에서 의료 평가(혈액 및 소변 검사, ECG, 병력 및 신체 검사)를 위해 UCLA로 이동합니다. Mooney 박사/CTRC 실무 간호사는 실험실 결과(및 병력 및 신체 보고서)를 검토하고 적격성을 결정하는 데 있어 의학적 측면에 대해 London 박사(수석 조사자)에게 조언할 것입니다.

치료 단계

연구의 치료 단계는 참가자의 두 집단에서 수행됩니다. 첫 번째 코호트(참가자 60명)는 CBD를 하루 400mg 또는 그에 맞는 위약(n = 30/그룹)으로 투여받게 됩니다. 흡연 감소 효능이 400mg/일(담배 사용 변화의 그룹 차이, p < 0.05에서 통계적으로 유의하거나 p < 또는 = 0.1에서 추세)로 표시되면 두 번째 코호트(참가자 60명)는 다음에서 테스트됩니다. 복제--400 mg/일 대 위약(n = 30/그룹). 그러나 400mg/일에서 효능이 입증되지 않으면 두 번째 코호트는 800mg/일 CBD 대 위약의 시험에서 테스트됩니다.

참고: 참여의 안전성을 결정하기 위한 임상 실험실 테스트(매회 25ml)와 CBD, 아난다마이드, 2 아라키도노일글리세롤(2-AG) 및 코티닌(매회 2ml) 분석을 위해 혈액을 채취합니다. 6일째에 혈액을 채취합니다: 스크리닝 시(-7~0일: 스크리닝을 위해 25ml), 기준선(0일: 코티닌 및 칸나비노이드 분석을 위해 2ml) 및 개입 중(7일, 14일, 28일) 및 56: 안전 실험실 및 코티닌 + 칸나비노이드의 경우 매번 27ml). 채취한 혈액의 총량은 전체 연구 과정에서 최대 135ml입니다.

치료에 대한 무작위 배정

그룹 전체에 걸쳐 동등한 대표성을 확보하기 위해 성별과 연령(18~30세, 31세 이상)별로 무작위로 배정합니다. 우리는 무작위로 배정된 모든 참가자의 데이터를 포함하여 치료 의도 분석을 사용할 것입니다.

안전성 평가 및 모니터링

연구 전반에 걸쳐 안전성 모니터링을 위해 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

1. 종합 대사 패널, 감별 및 소변 검사를 포함한 전체 혈구 수치(CBC) 주요 테스트: 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 국제 표준화 비율(INR) 수준 샘플링 시간: 일 -7 ~ 0(스크리닝), 일 7, 14, 28 및 56(치료).
2. 심전도 안전 매개변수: 부정맥의 증거, 최근 심근경색(MI) 및 3도 심장 차단. 평가 시간: -7~0일(스크리닝).

3. 난소 호르몬 배터리 호르몬 분석: 에스트라디올, 난포 자극 호르몬(FSH), 유리 티록신(T4), 황체 형성 호르몬(LH), 프로락틴, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 총 티록신(T4), 총 트리오도티로닌(T3). 이상이 발견되면 초음파를 촬영하게 됩니다.

   평가 시간: -7일 내지 0일(스크리닝), 7일, 14일, 28일 및 56일(치료).

4. 자살성 평가: 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS) 평가 시간: -7~0일(선별), 치료 단계 동안 매주, 1개월 및 3개월 추적 관찰 시.
5. 임신 소변 임신 검사는 치료 기간(1~56일) 동안 매주 -7~0일 동안 1회 실시됩니다.

투약 및 테스트 일정

연구용 제품은 대마에서 추출한 CBD인 Nantheia-ATL5(10% 농도)(캡슐당 100mg/ml의 CBD가 포함된 소프트젤 캡슐) 또는 그에 맞는 위약이 될 것입니다.

이 실험에 사용될 제제에는 CBD와 다음 부형제가 포함되어 있습니다.

1. 유화제: Cremophor EL(폴리옥실 35 피마자유), Tween 80(폴리소르베이트 80), Plurol® Oleique(폴리글리세릴-3 디올레에이트);
2. cwe o-계면활성제: 프로필렌 글리콜;
3. 오일: Labrosol®(카프릴로카프리올 폴리옥실-8 글리세리드), 중쇄 트리글리세리드;
4. 항산화제: BHT(부틸화 하이드록시톨루엔).

ATL5 소프트젤 캡슐은 cGMP(현재 우수제조관리기준) 조건에 따라 Baxco Pharmaceutical Inc.(미국 캘리포니아주)에서 제조됩니다. 아래 표시된 대로 경구 투여됩니다.

복용량 및 치료 기간

계획된 연구에서는 Nantheia ATL5(1일 400mg 및 800mg; 각각 1일 2회(BID) 200mg 및 400mg)를 평가할 것입니다. CBD 또는 위약 치료 기간은 56일입니다. 참가자는 최대 24주(8주 개입 + 4주 및 12주 후속 조치) 16주 동안 연구에 참여하게 됩니다.

복용량 정당화

CBD는 매일 400mg과 800mg으로 테스트됩니다. 이 용량은 인간 연구의 안전성 데이터를 기반으로 선택되었습니다. 이전 임상 시험에서는 최대 50mg/kg(즉, 70kg 참가자의 경우 350mg)의 CBD 용량이 잘 견뎠습니다. 300~1500mg 사이의 용량이 독성이나 심각한 부작용 없이 인간에게 사용되었습니다. 42명의 피험자는 눈에 띄는 부작용 없이 정신분열증을 치료하기 위해 2~4주 동안 매일 4회 CBD 200mg(하루 총 800mg)을 받았습니다. 또한, 동물 및 인간 연구를 포함하는 132개 보고서를 검토한 결과 CBD는 눈에 띄는 부작용 없이 정신분열증을 치료하기 위해 4주 동안 하루 최대 1500mg의 용량으로 인간에게 잘 견딘다는 결론을 내렸습니다. 동물 및 인간 연구를 포함한 132개 보고서를 검토한 결과 CBD는 하루 최대 1500mg의 용량으로 인간에게 잘 견딘다는 결론을 내렸습니다.

수집된 조치:

선별 검사 후 기본 평가에는 흡연의 심각성을 나타내는 코티닌 분석을 위한 혈액 샘플링과 다음 흡연 관련 설문지에 흡연 관련 행동에 대한 자가 보고가 포함됩니다.

• 니코틴 의존성에 대한 Fagerström 테스트(FTND). 이 6개 항목 조사(~2분)는 니코틴 섭취와 밀접하게 연관되어 있습니다(Heatherton et al., 1991).
• 흡연 이력 설문지. 런던 박사 연구실에서 개발된 이 25개 항목 설문 조사(~5분)는 시작 연령, 가장 긴 금연 시도, 금연 시도 횟수, 금연 이유 및 현재 흡연 행동(예: 선호하는 브랜드, 하루 담배, 등.).
• 미네소타 니코틴 금단 척도(MNWS)(Hughes & Hatsukami, 1986)는 갈망, 과민성, 불안, 집중력 장애, 불안, 두통, 졸음 및 위장(GI) 장애와 같은 금단 증상을 측정합니다.

이러한 증상은 순서 척도[0(존재하지 않음)부터 3(심각함)]까지 점수가 매겨집니다.

• 범불안장애-7(GAD-7). 이것은 범불안장애(GAD)의 중증도를 측정하거나 평가하는 데 사용되는 자가 작성형 7개 항목 설문지입니다. 완료하는 데 약 1~2분이 소요됩니다.
• 환자 건강 설문지-9(PHQ-9). 이 자가 관리식 9개 항목 척도는 우울증의 정도를 측정합니다. 완료하는 데 약 1~2분이 소요됩니다.

참가자는 구조화된 설문지를 사용하여 방문할 때마다 담배 사용 및 부작용을 자체 보고합니다. 7일, 14일, 28일, 56일에 활력징후를 측정하고 임상 실험실 테스트(안전성 보장)를 위해 혈액을 채취하며 흡연의 가혹함 지표인 코티닌과 칸나비노이드(CBD, 아난다마이드, 2) 분석을 위해 혈액을 채취합니다. -AG); 참가자는 ASEC(항우울제 부작용 체크리스트), FTND, MNWS, GAD-7, PHQ-9를 작성하게 됩니다.

1개월 및 3개월 후속 조치에서 우리는 동일한 자가 보고, 행동 측정, 활력 징후(혈액 분석 없음)를 취할 것입니다.

약물 복용 준수

참가자는 CRI-Help 투약 일정에 따라 아침과 저녁에 간호실에 보고하게 됩니다. 그들은 연구용 제품(CBD 또는 위약)을 받고 거주 기술자(캘리포니아 중독 프로그램 및 전문가 컨소시엄에서 인증한 등록된 알코올 및 약물 기술자(RADT))의 직접 관찰 하에 이를 복용하게 됩니다. 사용하지 않았거나 놓친 약품은 매주 수거되어 제조업체에 반환됩니다.

참가자 유지

유지 지수는 참가자가 연구에 남아 있는 일수입니다.

CBD, 아난다마이드, 2-AG 및 코티닌 분석

우리는 혈장 내 이러한 화합물에 대해 개발한 액체 크로마토그래피/질량 분석법-다중 반응 모니터링(LC/MS-MRM) 분석법을 사용할 것입니다. 내부 표준물질은 시료 추출물이 처리되고 역상, 양이온 및 음이온 교환 기능을 갖춘 다중 모드 컬럼에 주입된 후에 추가됩니다. 평형화 및 용리 후 컬럼 유출물은 삼중 사중극자 질량 분석기에 부착된 전기분무 이온 소스를 통과하고 핵자기공명(NMR) 신호가 기록됩니다. 제조업체에서 제공한 소프트웨어로 측정한 피크 영역을 확인하고 필요한 경우 조정합니다. 각 화합물은 내부 표준을 사용하고 표지되지 않은 실제 분석물의 농도를 증가시켜 얻은 데이터의 반응 곡선을 보간하여 정량화됩니다.