タバコの使用量を減らすためのカンナビジオール

これは、タバコ使用障害を有し禁煙願望を示す参加者を対象とした、ナンテイアATL5（CBD）とプラセボの無作為化二重盲検プラセボ対照比較研究となります。 私たちは、国立がん研究所 (NCI) の Smokefree.gov からのメッセージを使用して参加者を指導し、サポートを提供します。 Webサイト。 スモークフリー.gov は、禁煙してより健康になるための励まし、アドバイス、ヒントを提供する無料のテキスト メッセージ プログラムを提供しています。 NCI の Web サイトは、喫煙者が計画を立て続け、困難な時期を乗り越え、永久に禁煙することを容易にする個別の禁煙計画を作成するのにも役立ちます。 この計画の作成は、基本手順の一部になります。

募集と介入は、CRI-Help, Inc.で行われます。CRI-Help, Inc.は、南カリフォルニアにある地域密着型の民間非営利行動医療機関であり、このプロトコルが実施されるノースハリウッドの施設を含むいくつかの代理店施設があります。 CRI-Help の治療チームは、医師、看護師、心理学者、セラピスト、認定薬物カウンセラーなど、認可および認定を受けた治療専門家で構成されています。 さらに、CRI-Help はカリフォルニア州から認可および認定を受けており、リハビリテーション施設認定委員会 (CARF) によって認定されています。 クライアントは、個人およびグループのカウンセリング、総合的な健康とカウンセリング、職業支援に参加します。 追加サービスには、レクリエーションおよびフィットネス活動、家族教育、ニューロフィードバック、トラウマグループ、悲嘆カウンセリング、併発する精神的健康状態の治療、および毎日の 12 ステップ ミーティングが含まれます。 リハビリテーション治療プログラムは、12 ステップの哲学を日常生活に組み込むように設計されています。

タバコ使用障害を持ち、禁煙願望を表明し、物質使用障害の治療を受けている最大 120 人の参加者を登録します。

Cri-Help, Inc. のスタッフ メンバーは、研究の一般的な募集基準を満たす参加者を特定し、研究について説明したチラシを渡し、Cri-Help のカリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) のスタッフに連絡するよう勧めます。参加に興味がある場合はサポートしてください。 興味を持った潜在的な参加者は、個室で研究スタッフと面談し、研究の説明を受けます。そこで、ラリッサ・ムーニー博士が遠隔でインフォームド・コンセントを取得します。 その後、参加者はアンケートに回答し、UCLA の臨床・トランスレーショナル研究センター (CTRC) で医学的評価 (血液検査、尿検査、心電図、病歴および身体検査) を受けます。 ムーニー博士/CTRC 看護師は検査結果 (および病歴および身体的報告書) を検討し、適格性を判断する際の医学的側面についてロンドン博士 (主任研究者) にアドバイスします。

治療段階

研究の治療段階は、2 つの参加者コホートで実施されます。 最初のコホート（参加者60人）には、400 mg/日の用量でCBDまたは対応するプラセボが投与されます（n = 30/グループ）。 喫煙を減らす効果が 400 mg/日で示された場合 (タバコ使用量の変化における群間差、p < 0.05 で統計的に有意か、p < or = 0.1 で傾向)、第 2 コホート (参加者 60 人) を次の方法で試験します。反復 - 400 mg/日対プラセボ (n = 30/グループ)。 ただし、400 mg/日で有効性の兆候がない場合、第 2 コホートは 800 mg/日 CBD 対プラセボの試験でテストされます。

注: 参加の安全性を判断するための臨床検査 (各回 25 ml)、および CBD、アナンダミド、2 アラキドノイルグリセロール (2-AG) およびコチニンのアッセイ (各回 2 ml) のために血液が採取されます。 血液は6日間採取されます：スクリーニング時（-7から0日目：スクリーニング用に25ml）、ベースライン時（0日目：コチニンおよびカンナビノイドのアッセイ用に2ml）、介入中（7日目、14日目、28日目） 、56: 安全研究所およびコチニン + カンナビノイドの場合は毎回 27 ml)。 採取される血液の総量は最大 (研究全体で 135 ml) になります。

治療のランダム化

グループ全体で平等な代表を確保するために、性別と年齢 (18 ～ 30 歳、31 歳以上) によってランダム化します。 無作為化されたすべての参加者からのデータを含む治療意図分析を使用します。

安全性評価と監視

研究全体を通じて安全性を監視するために、次のテストと手順が実行されます。

1. 包括的な代謝パネル、分別および尿検査を含む全血球計算 (CBC) 主要な検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) および国際正規化比 (INR) レベル サンプリング時間: -7 ～ 0 日 (スクリーニング)、日7、14、28、56（治療）。
2. 心電図の安全性パラメータ: 不整脈、最近の心筋梗塞 (MI)、および 3 度の心臓ブロックの証拠。 評価時間: -7 日から 0 日 (スクリーニング)。

3. 卵巣ホルモンバッテリー ホルモンアッセイ: エストラジオール、卵胞刺激ホルモン (FSH)、遊離チロキシン (T4)、黄体形成ホルモン (LH)、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、総チロキシン (T4)、総トリヨードチロニン (T3)。 異常が見られる場合には超音波検査を行います。

   評価時間: -7 から 0 日目 (スクリーニング)、7、14、28 および 56 日目 (治療)。

4. 自殺傾向の評価: コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) 評価時間: -7 日から 0 日 (スクリーニング)、治療期中は毎週、および 1 か月および 3 か月後の追跡調査でも。
5. 妊娠 尿妊娠検査は、治療期間中 (1 日目から 56 日目) に毎週、-7 日目から 0 日目に 1 回実施されます。

投与と検査のスケジュール

治験製品は、ヘンプから抽出されたCBDであるNantheia-ATL5、10％強度（カプセルあたり100 mg/mlのCBDを含むソフトジェルカプセル）または対応するプラセボになります。

この試験で使用される製剤には、CBD と次の賦形剤が含まれています。

1. 乳化剤: Cremophor EL (ポリオキシル 35 ヒマシ油)、Tween 80 (ポリソルベート 80)、Plurol® Oleique (ジオレイン酸ポリグリセリル-3)。
2. cwe o-界面活性剤: プロピレングリコール;
3. オイル: Labrosol® (カプリロカプリオール ポリオキシル-8 グリセリド)、中鎖トリグリセリド;
4. 酸化防止剤：BHT（ブチル化ヒドロキシトルエン）。

ATL5 ソフトジェル カプセルは、現在の適正製造基準 (cGMP) 条件に基づいて Baxco Pharmaceutical Inc. (米国カリフォルニア州) によって製造されます。 それらは以下に示すように経口投与されます。

投与量と治療期間

計画された研究では、Nantheia ATL5 (1 日あたり 400 および 800 mg、それぞれ 200 mg および 400 mg を 1 日 2 回 (BID)) を評価します。 CBDまたはプラセボによる治療期間は56日間となります。 参加者は最大24週間（8週間の介入+4週間および12週間の追跡調査）16週間研究に参加します。

線量の正当性

CBDは毎日400mgと800mgでテストされます。 これらの用量は、人体研究からの安全性データに基づいて選択されました。 以前の臨床試験では、50 mg/kg（体重 70 kg の参加者では 350 mg）という高用量の CBD が十分に許容されました。 300～1500mgの用量がヒトに使用されていますが、毒性や重篤な有害事象はありません。 42人の被験者は、目立った副作用なしに統合失調症を治療するために、200mgのCBDを1日4回（1日あたり合計800mg）2〜4週間投与されました。 さらに、動物およびヒトでの研究を含む132件の報告のレビューでは、統合失調症を治療するためにCBDは1日あたり1500mgまでの用量を4週間にわたってヒトに十分に許容され、顕著な副作用はないと結論付けています。また、動物およびヒトでの研究を含む132件の報告をレビューした結果、CBDは1日あたり最大1500 mgの用量でヒトにおいて十分に許容されると結論付けられました。

収集された対策:

スクリーニング後のベースライン評価には、重度の喫煙の指標としてコチニンを分析するための採血と、以下の喫煙関連アンケートでの喫煙関連行動の自己報告が含まれます。

• ニコチン依存症のファーゲルストロームテスト (FTND)。 この 6 項目の調査 (約 2 分) はニコチン摂取量と密接に関連しています (Heatherton et al., 1991)。
• 喫煙歴アンケート。 ロンドン博士の研究室で開発されたこの 25 項目の調査 (約 5 分) では、開始時の年齢、禁煙を試みた最長時間、禁煙を試みた回数、禁煙の理由、および現在の喫煙行動 (例: 好みのブランド、1 日あたりのタバコの本数、等。）。
• ミネソタ州ニコチン離脱尺度 (MNWS) (Hughes & Hayami、1986) は、渇望、イライラ、不安、集中力の低下、落ち着きのなさ、頭痛、眠気、胃腸 (GI) 障害などの離脱症状を測定します。

これらの症状は順序スケール [0 (存在しない) ～ 3 (重度)] でスコア付けされます。

• 全般性不安障害-7 (GAD-7)。 これは、全般性不安障害 (GAD) の重症度を測定または評価するために使用される、7 項目の自己記入式アンケートです。 完了するまでに約 1 ～ 2 分かかります。
• 患者健康質問票-9 (PHQ-9)。 この自己管理型の 9 項目の尺度は、うつ病の程度を測定します。 完了するまでに約 1 ～ 2 分かかります。

参加者は、構造化されたアンケートを使用して、訪問ごとにタバコの使用と有害事象を自己報告します。 7、14、28、56日目に、バイタルサインを採取し、臨床検査（安全性を確保するため）と、喫煙の重さの指標としてのコチニンの分析およびカンナビノイド（CBD、アナンダミド、2）の分析のために採血します。 -AG);参加者は、抗うつ薬副作用チェックリスト (ASEC)、FTND、MNWS、GAD-7、PHQ-9 に記入します。

1 か月および 3 か月後の追跡調査では、同様の自己申告、行動測定、バイタルサイン（血液検査はなし）を実施します。

服薬遵守

参加者は、CRI-Help の投薬スケジュールに従って、朝と夕方にナースステーションに報告します。 彼らは治験製品（CBDまたはプラセボ）を受け取り、居住技術者（カリフォルニア州中毒プログラムおよび専門家コンソーシアムによって認定された登録アルコールおよび薬物技術者、RADT）の直接観察の下で服用します。 未使用または紛失した薬剤は毎週回収され、メーカーに返却されます。

参加者の維持率

定着率の指標は、参加者が研究に留まる日数です。

CBD、アナンダミド、2-AG、コチニンのアッセイ

私たちは、血漿中のこれらの化合物に対して開発した液体クロマトグラフィー/質量分析 - 多重反応モニタリング (LC/MS-MRM) アッセイを使用します。 内部標準は、サンプル抽出物が処理された後に追加され、逆相、陽イオンおよび陰イオン交換機能を備えたマルチモードカラムに注入されます。 平衡化および溶出後、カラム流出液はトリプル四重極質量分析計に取り付けられたエレクトロスプレー イオン源を通過し、核磁気共鳴 (NMR) シグナルが記録されます。 メーカー提供のソフトウェアで測定されたピーク面積がチェックされ、必要に応じて調整されます。 各化合物は、内部標準を使用し、ラベルされていない真正分析物の濃度を増加させて得られたデータの応答曲線から内挿することによって定量されます。