Cannabidiol para reducir el consumo de cigarrillos

Este será un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Nantheia ATL5 (CBD) versus placebo en participantes que tienen un trastorno por consumo de tabaco e indican deseo de dejar de fumar. Instruiremos a los participantes y les brindaremos apoyo utilizando mensajes de Smokefree.gov del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). sitio web. Libre de humo.gov ofrece programas gratuitos de mensajes de texto que brindan aliento, consejos y sugerencias para dejar de fumar y ser más saludable. El sitio web del NCI también ayuda a las personas que fuman a crear un plan personalizado para dejar de fumar que les facilite mantener el rumbo, superar momentos difíciles y dejar de fumar para siempre. La creación de este plan será parte de los procedimientos básicos.

El reclutamiento y la intervención se llevarán a cabo en CRI-Help, Inc., una organización comunitaria privada sin fines de lucro de atención de salud conductual ubicada en el sur de California con varios sitios de agencias, incluido el del norte de Hollywood, donde se llevará a cabo este protocolo. El equipo de tratamiento de CRI-Help está compuesto por profesionales de tratamiento certificados y con licencia, incluidos médicos, enfermeras, psicólogos, terapeutas y consejeros de drogas certificados. Además, CRI-Help tiene licencia y certificación del Estado de California y está acreditada por la Comisión de Acreditación de Instalaciones de Rehabilitación (CARF). Los clientes participan en asesoramiento individual y grupal, asesoramiento y salud integrados y asistencia vocacional. Los servicios adicionales incluyen actividades recreativas y de acondicionamiento físico, educación familiar, neurorretroalimentación, grupos de trauma, asesoramiento sobre duelo, tratamiento para afecciones de salud mental concurrentes y reuniones diarias de 12 pasos. Los programas de tratamiento de rehabilitación están diseñados para integrar la filosofía de los 12 pasos en la vida diaria.

Inscribiremos hasta 120 participantes que tengan un trastorno por consumo de tabaco, expresen su deseo de dejar de fumar y estén en tratamiento residencial para trastornos por consumo de sustancias.

Un miembro del personal de Cri-Help, Inc. identificará a los participantes que cumplan con los criterios generales de reclutamiento para el estudio y les proporcionará un folleto que describe el estudio y los invitará a comunicarse con el personal de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) en Cri-Help, Inc. Ayuda si están interesados ​​en participar. Los participantes potenciales interesados ​​se reunirán con el personal de investigación para obtener una descripción del estudio en una sala privada, donde la Dra. Larissa Mooney tomará el consentimiento informado de forma remota. Luego, los participantes completarán cuestionarios y viajarán a UCLA para una evaluación médica (análisis de sangre y orina, ECG, antecedentes y exámenes físicos) en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC). El Dr. Mooney/CTRC Enfermeros practicantes revisarán los resultados de laboratorio (y el informe físico y de historia) y asesorarán al Dr. London (investigador principal) sobre los aspectos médicos para determinar la elegibilidad.

FASE DE TRATAMIENTO

La fase de tratamiento del estudio se realizará en dos cohortes de participantes. La primera cohorte (60 participantes) recibirá CBD en una dosis de 400 mg/día o un placebo equivalente (n = 30/grupo). Si la eficacia para reducir el tabaquismo está indicada con 400 mg/día (diferencia grupal en el cambio en el consumo de cigarrillos, ya sea estadísticamente significativa en p < 0,05 o una tendencia en p < o = 0,1), la segunda cohorte (60 participantes) se probará en una réplica: 400 mg/día versus placebo (n = 30/grupo). Sin embargo, si no hay indicios de eficacia con 400 mg/día, la segunda cohorte se probará en un ensayo de 800 mg/día de CBD frente a placebo.

Nota: Se extraerá sangre para pruebas de laboratorio clínico para determinar la seguridad de la participación (25 ml cada vez) y también para análisis de CBD, anandamida, 2 araquidonoilglicerol (2-AG) y cotinina (2 ml cada vez). Se extraerá sangre en 6 días: en el momento de la selección (días -7 a 0: 25 ml para la selección), al inicio del estudio (día 0: 2 ml para el análisis de cotinina y cannabinoides) y durante la intervención (días 7, 14, 28 y 56: 27 ml cada vez para laboratorios de seguridad, así como cotinina + cannabinoides). El volumen total de sangre extraído será de hasta (135 ml durante todo el estudio).

ALEATORIZACIÓN AL TRATAMIENTO

Realizaremos una asignación aleatoria por sexo y edad (18-30, 31 años o más) para garantizar una representación equitativa en todos los grupos. Utilizaremos un análisis por intención de tratar, que incluirá datos de todos los participantes asignados al azar.

EVALUACIONES Y MONITOREO DE SEGURIDAD

Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos para el control de la seguridad durante todo el estudio:

1. Panel metabólico completo, hemograma completo (CBC) con diferencial y análisis de orina Pruebas clave: niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y índice internacional normalizado (INR) Tiempos de muestreo: Días -7 a 0 (detección), Días 7, 14, 28 y 56 (tratamiento).
2. Parámetros de seguridad del electrocardiograma: evidencia de arritmia, infarto de miocardio (IM) reciente y bloqueo cardíaco de tercer grado. Tiempos de evaluación: Días -7 a 0 (cribado).

3. Batería de hormonas ováricas Ensayos hormonales: estradiol, hormona estimulante del tiroides (FSH), tiroxina libre (T4), hormona luteinizante (LH), prolactina, hormona estimulante del tiroides (TSH), tiroxina total (T4), triodotironina total (T3). Si se observa alguna anomalía, se obtendrá una ecografía.

   Tiempos de evaluación: Días -7 a 0 (cribado), Días 7, 14, 28 y 56 (tratamiento).

4. Evaluación del suicidio: Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Tiempos de evaluación: días -7 a 0 (detección) y semanalmente durante la fase de tratamiento, y también en el seguimiento al mes y a los 3 meses.
5. Embarazo Se administrará una prueba de embarazo en orina una vez durante los días -7 a 0, semanalmente durante el período de tratamiento (días 1 a 56).

CALENDARIO DE DOSIFICACIÓN Y PRUEBAS

El producto en investigación será Nantheia-ATL5, que es CBD, extraído del cáñamo, con una concentración del 10% (cápsulas de gelatina blanda con 100 mg/ml de CBD por cápsula) o un placebo equivalente.

La formulación que se utilizará en este ensayo contiene CBD y los siguientes excipientes:

1. agentes emulsionantes: Cremophor EL (aceite de ricino polioxil 35), Tween 80 (polisorbato 80), Plurol® Oleique (dioleato de poliglicerilo-3);
2. cwe o-surfactante: propilenglicol;
3. aceite: Labrosol® (capriocapriol polioxil-8 glicéridos), triglicéridos de cadena media;
4. Antioxidante: BHT (hidroxitolueno butilado).

Las cápsulas de gel blando ATL5 serán fabricadas por Baxco Pharmaceutical Inc., (California, EE. UU.) según las condiciones actuales de buenas prácticas de fabricación (cGMP). Se administrarán por vía oral como se indica a continuación.

DOSIS Y DURACIÓN DEL TRATAMIENTO

El estudio planificado evaluará Nantheia ATL5 (400 y 800 mg por día; 200 mg y 400 mg dos veces al día (BID), respectivamente). El periodo de tratamiento con CBD o placebo será de 56 días. Los participantes estarán en el estudio por hasta 24 semanas (intervención de 8 semanas + seguimiento de 4 y 12 semanas) 16 semanas.

JUSTIFICACIÓN DE DOSIS

El CBD se probará con dosis de 400 y 800 mg al día. Estas dosis se seleccionaron sobre la base de datos de seguridad de estudios en humanos. En un ensayo clínico anterior, dosis de CBD de hasta 50 mg/kg (es decir, 350 mg para un participante de 70 kg) fueron bien toleradas. Se han utilizado dosis entre 300 y 1500 mg en humanos sin toxicidad ni eventos adversos graves. Cuarenta y dos sujetos recibieron 200 mg de CBD cuatro veces al día (un total de 800 mg por día) durante 2 a 4 semanas para tratar la esquizofrenia sin efectos secundarios notables. Además, una revisión de 132 informes, que incluyeron estudios en animales y humanos, concluyó que el CBD era bien tolerado en humanos, en dosis de hasta 1500 mg/día durante 4 semanas para tratar la esquizofrenia sin efectos secundarios notables; y una revisión de 132 informes, incluidos estudios en animales y humanos, concluyó que el CBD era bien tolerado en humanos, en dosis de hasta 1500 mg/día.

MEDIDAS RECOGIDAS:

Después del cribado, una evaluación inicial incluirá muestras de sangre para analizar la cotinina como indicación de la intensidad del tabaquismo y autoinformes de conductas relacionadas con el tabaquismo en los siguientes cuestionarios relacionados con el tabaquismo:

• Prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND). Esta encuesta de 6 ítems (~2 min) está estrechamente relacionada con la ingesta de nicotina (Heatherton et al., 1991).
• Cuestionario de antecedentes de tabaquismo. Desarrollada en el laboratorio del Dr. London, esta encuesta de 25 ítems (~5 min) pregunta sobre la edad de inicio, el intento más largo de dejar de fumar, el número de intentos de dejar de fumar, los motivos para dejar de fumar y el comportamiento actual de fumar (p. ej., marca preferida, cigarrillos por día, etc.).
• La Escala de Abstinencia de Nicotina de Minnesota (MNWS) (Hughes y Hatsukami, 1986) mide los síntomas de abstinencia: ansia, irritabilidad, ansiedad, dificultad para concentrarse, inquietud, dolor de cabeza, somnolencia y alteraciones gastrointestinales (GI).

Estos síntomas se califican en una escala ordinal [0 (ausente) a 3 (grave)].

• Trastorno de Ansiedad Generalizada-7 (GAD-7). Se trata de un cuestionario autoadministrado de siete ítems que se utiliza para medir o evaluar la gravedad del trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Se tarda entre 1 y 2 minutos en completarse.
• Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9). Esta escala autoadministrada de nueve ítems mide el grado de depresión. Se tarda entre 1 y 2 minutos en completarse.

Los participantes autoinformarán el consumo de cigarrillos y los eventos adversos en cada visita mediante cuestionarios estructurados. Los días 7, 14, 28 y 56, tomaremos los signos vitales y extraeremos sangre para pruebas de laboratorio clínico (para garantizar la seguridad) y para analizar la cotinina como índice de pesadez al fumar y para analizar los cannabinoides (CBD, anandamida, 2 -AG); Los participantes completarán la Lista de verificación de efectos secundarios de los antidepresivos (ASEC), FTND, MNWS, GAD-7, PHQ-9.

En el seguimiento a 1 y 3 meses, tomaremos el mismo autoinforme, medidas de comportamiento y signos vitales (sin análisis de sangre).

ADHERENCIA A LA MEDICACIÓN

Los participantes se presentarán en la estación de enfermería por la mañana y por la noche de acuerdo con el horario de medicación de CRI-Help. Recibirán el producto en investigación (CBD o placebo) y lo tomarán bajo la observación directa de un Técnico Residencial (Técnico Registrado en Alcohol y Drogas, RADT, certificado por el Consorcio de Programas y Profesionales de Adicciones de California). Cualquier medicamento no utilizado o omitido se recogerá semanalmente y se devolverá al fabricante.

RETENCIÓN DE PARTICIPANTES

El índice de retención será el número de días que un participante permanezca en el estudio.

ENSAYOS DE CBD, ANANDAMIDA, 2-AG Y COTININA

Usaremos ensayos de cromatografía líquida/espectrometría de masas y monitoreo de reacciones múltiples (LC/MS-MRM) que hemos desarrollado para estos compuestos en plasma. Los estándares internos se agregan después de que los extractos de las muestras se procesan e inyectan en una columna multimodo con capacidades de fase inversa, intercambio catiónico y aniónico. Después del equilibrio y la elución, los efluentes de la columna se pasan a través de una fuente de iones por electropulverización conectada a un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo y se registran las señales de resonancia magnética nuclear (RMN). Las áreas de pico, medidas con el software proporcionado por el fabricante, se verifican y ajustan si es necesario. Cada compuesto se cuantifica mediante interpolación de curvas de respuesta de datos obtenidos utilizando estándares internos y concentraciones crecientes de analitos auténticos sin marcar.