Magnetische resonantiebeeldvorming en echografievergelijking met belastingevaluatie (MUSCLE+)

Achtergrond: Facioscapulohumerale dystrofie (FSHD) is een langzaam progressieve erfelijke spierdystrofie die wordt gekenmerkt door aanvankelijke asymmetrische zwakte van de spieren van het gezicht en de schoudergordel, vaak gevolgd door zwakte van de romp- en beenspieren.

Eerder toonde onze onderzoeksgroep de potentiële aanwezigheid aan van een intermediaire factor tussen spiervezelverlies en klinische zwakte bij FSHD. De invloed van een verstoorde spierarchitectuur bij FSHD op de spiercontractiele efficiëntie is een waarschijnlijke kandidaat voor deze factor. Er is momenteel echter nog steeds een gebrek aan onderzoek naar de manier waarop de verstoorde spierarchitectuur bij spierdystrofieën de contractiele efficiëntie beïnvloedt. We zouden een basislijn kunnen vaststellen voor de spiercontractiele prestaties met behulp van spier-echografie, bepaald door spierspanning en verplaatsing.

Beeldvorming van spieren heeft eerder bijgedragen aan een beter begrip van de pathofysiologie van verschillende neuromusculaire aandoeningen. Zowel MRI als echografie hebben hun klinische relevantie bij neuromusculaire dystrofie bewezen. Met de huidige ontwikkeling van klinische onderzoeken naar FSHD groeit de uitgebreide behoefte aan biomarkers om de ziekteprogressie te volgen. In dit project zal worden onderzocht of de spiercontractiele prestaties het krachtverlies kunnen helpen verklaren en daarmee ook het potentieel hebben om als toekomstige biomarker te fungeren.

Doel(en): We streven ernaar het gebruik van echografie-gedefinieerde contractiele prestaties als biomarker voor het monitoren van ziekteprogressie en behandelingseffecten bij patiënten met FSHD te beoordelen.

Fase I:

Het vaststellen van de haalbaarheid, het optimale protocol en de herhaalbaarheid van het kwantificeren van echografie-gedefinieerde spiercontractiele prestaties in de spieren van de bovenste en onderste ledematen bij gezonde vrijwilligers en patiënten met FSHD.

Fase II:

1. Om de verschillen in door echografie gedefinieerde contractiele prestaties tussen gezonde individuen en patiënten met FSHD te bepalen, en te vergelijken met conventionele klinische metingen, echografiemetingen en MRI-metingen.
2. Om de responsiviteit van echografie-gedefinieerde contractiele prestaties op ziekteprogressie bij FSHD-patiënten na 1 jaar te bepalen, en te vergelijken met MRI-metingen en andere echografiemetingen.

Studieopzet: Deze prospectieve cohortstudie bestaat uit twee verschillende fasen. In Fase I zal de haalbaarheid en herhaalbaarheid van het kwantificeren van echografie-gedefinieerde spiercontractiele prestaties worden beoordeeld bij 15 gezonde vrijwilligers en 10 patiënten met FSHD type 1 of 2. Elke deelnemer in fase I hoeft het ziekenhuis slechts één keer te bezoeken. In fase II worden de door echografie gedefinieerde contractiele prestaties en andere echografie- en MRI-uitkomstmaten van gezonde vrijwilligers en FSHD-patiënten (type 1 of 2) vergeleken. Bovendien zal de respons van de verschillende metingen op ziekteprogressie na 1 jaar alleen bij FSHD-patiënten worden geanalyseerd. 50 patiënten met FSHD zullen deze metingen van stadium II uitvoeren tijdens de twee geplande bezoeken bij aanvang (T0) en de twee geplande bezoeken 1 jaar na het eerste bezoek. In fase II zullen 25 gezonde vrijwilligers worden gerekruteerd en zullen zij de spierecho-beoordeling ondergaan. Slechts 10 van de 25 gezonde vrijwilligers zullen ook de MRI-metingen ondergaan. Geen van de gezonde vrijwilligers zal na 1 jaar vervolgmetingen uitvoeren. Daarom zullen 15 gezonde vrijwilligers de echografie van stadium II uitvoeren tijdens 1 bezoek en zullen 10 gezonde vrijwilligers echografiemetingen uitvoeren tijdens bezoek 1 en MRI-metingen tijdens bezoek 2 bij baseline. In totaal zullen 100 personen aan dit onderzoek deelnemen.