Vergleich von Magnetresonanztomographie und Ultraschall mit Belastungsbewertung (MUSCLE+)

Begründung: Die fazioskapulohumerale Dystrophie (FSHD) ist eine langsam fortschreitende erbliche Muskeldystrophie, die durch eine anfängliche asymmetrische Schwäche der Gesichts- und Schultergürtelmuskulatur gekennzeichnet ist, häufig gefolgt von einer Schwäche der Rumpf- und Beinmuskulatur.

Zuvor zeigte unsere Forschungsgruppe das mögliche Vorhandensein eines Zwischenfaktors zwischen Muskelfaserverlust und klinischer Schwäche bei FSHD. Der Einfluss einer gestörten Muskelarchitektur bei FSHD auf die Muskelkontraktilität ist ein wahrscheinlicher Kandidat für diesen Faktor. Allerdings fehlen derzeit noch Untersuchungen darüber, wie sich die gestörte Muskelarchitektur bei Muskeldystrophien auf die kontraktile Effizienz auswirkt. Mit Muskelultraschall könnten wir einen Basiswert für die Muskelkontraktionsleistung ermitteln, der durch Muskelbelastung und -verschiebung bestimmt wird.

Die Muskelbildgebung hat bisher zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie verschiedener neuromuskulärer Erkrankungen beigetragen. Sowohl MRT als auch Ultraschall haben ihre klinische Relevanz bei neuromuskulärer Dystrophie nachgewiesen. Mit der aktuellen Entwicklung klinischer FSHD-Studien wächst der umfangreiche Bedarf an Biomarkern zur Verfolgung des Krankheitsverlaufs. In diesem Projekt wird untersucht, ob die kontraktile Muskelleistung zur Erklärung des Kraftverlusts beitragen kann und dadurch auch das Potenzial hat, als zukünftiger Biomarker zu fungieren.

Ziel(e): Unser Ziel ist es, die Verwendung der durch Ultraschall definierten kontraktilen Leistung als Biomarker zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Behandlungseffekte bei Patienten mit FSHD zu bewerten.

Stufe I:

Ermittlung der Machbarkeit, des optimalen Protokolls und der Wiederholbarkeit der Quantifizierung der ultraschalldefinierten Muskelkontraktionsleistung in den Muskeln der oberen und unteren Extremitäten bei gesunden Probanden und Patienten mit FSHD.

Stufe II:

1. Bestimmung der Unterschiede in der durch Ultraschall definierten kontraktilen Leistung zwischen gesunden Personen und Patienten mit FSHD und Vergleich mit herkömmlichen klinischen Messungen, Ultraschallmessungen und MRT-Messungen.
2. Bestimmung der Reaktionsfähigkeit der ultraschalldefinierten kontraktilen Leistung auf das Fortschreiten der Krankheit bei FSHD-Patienten nach einem Jahr und Vergleich mit MRT-Messungen und anderen Ultraschallmessungen.

Studiendesign: Diese prospektive Kohortenstudie besteht aus zwei verschiedenen Phasen. In Stufe I wird die Durchführbarkeit und Wiederholbarkeit der Quantifizierung der ultraschalldefinierten Muskelkontraktionsleistung an 15 gesunden Freiwilligen und 10 Patienten mit FSHD Typ 1 oder 2 bewertet. Jeder Teilnehmer in Stufe I muss das Krankenhaus nur einmal aufsuchen. Im Stadium II werden die durch Ultraschall definierte kontraktile Leistung und andere Ultraschall- und MRT-Ergebnismessungen von gesunden Freiwilligen und FSHD-Patienten (Typ 1 oder 2) verglichen. Darüber hinaus wird die Reaktion der verschiedenen Messungen auf das Fortschreiten der Krankheit nach einem Jahr nur bei FSHD-Patienten analysiert. 50 Patienten mit FSHD werden diese Messungen im Stadium II während der beiden geplanten Besuche zu Studienbeginn (T0) und den beiden geplanten Besuchen ein Jahr nach dem ersten Besuch durchführen. In Stufe II werden 25 gesunde Freiwillige rekrutiert und einer Muskelultraschalluntersuchung unterzogen. Nur 10 von 25 gesunden Freiwilligen werden sich auch den MRT-Messungen unterziehen. Keiner der gesunden Freiwilligen wird nach einem Jahr Nachuntersuchungen durchführen. Daher führen 15 gesunde Freiwillige die Ultraschalluntersuchung des Stadiums II während eines Besuchs durch und 10 gesunde Freiwillige führen Ultraschallmessungen während Besuch 1 und MRT-Messungen während Besuch 2 zu Studienbeginn durch. Insgesamt werden 100 Personen an dieser Studie teilnehmen.