Hypertone zoutoplossing in NCFB
Effect van hypertone zoutoplossing op mucociliaire klaring bij niet-CF-bronchiëctasie
Het doel van dit klinische onderzoek met één arm is het evalueren van de effecten van 7% hypertone zoutoplossing (HS), toegediend door een vernevelaar, op de klaring van slijm uit de longen bij mensen met bronchiëctasie (verwijde luchtwegen) die niet het gevolg is van cystische fibrose. Mucociliaire klaring (MCC) om de snelheid te meten waarmee de longen van een persoon geïnhaleerde deeltjes kunnen opruimen, zal worden beoordeeld bij aanvang en na acute (enkelvoudige dosis) HS-behandeling, evenals na twee weken behandeling met HS.
Het onderzoek heeft twee hoofdvragen:
- Evalueer de herhaalbaarheid van MCC-metingen bij mensen met niet-CF-bronchiëctasie
- Vergelijk MCC bij baseline (vóór de behandeling met HS), na een enkele dosis HS (acuut effect van HS) en na twee weken behandeling met HS tweemaal daags (aanhoudend effect van HS).
Deelnemers zullen deelnemen aan 5 studiebezoeken: 1 screening/inschrijvingsbezoek, 2 basisbezoeken, 1 bezoek waarbij de eerste dosis HS wordt toegediend en beoordeeld, en 1 bezoek na 2 weken behandeling met HS.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen een open-label, eenarmige pilotstudie uitvoeren met 7% HS als onze behandelingsinterventie bij patiënten met NCFB. Deelnemers zullen 5 studiebezoeken bijwonen.
Het eerste bezoek (V1) zal een screeningsbezoek zijn om geïnformeerde toestemming te verkrijgen, om te bevestigen dat proefpersonen aan alle geschiktheidscriteria voldoen door beoordeling van de medische geschiedenis en klinische dossiers, en het uitvoeren van een hypertone zouttolerantietest (HSTT). Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden op dat moment voor het onderzoek ingeschreven en daaropvolgende studiebezoeken worden gepland.
Bij elk studiebezoek wordt de medische geschiedenis beoordeeld. Bij alle bezoeken aan deelnemers die mogelijk zwanger worden, worden zwangerschapstesten uitgevoerd. Er zullen twee baseline MCC-scans (V2 en V3) worden uitgevoerd onder baseline-omstandigheden om de variabiliteit te beoordelen, en bij beide bezoeken zal opgehoest sputum worden verzameld. Baseline-spirometrie en MBW zullen ook worden verkregen op V2 en V3, en QOL-B zal worden beoordeeld op V3 voorafgaand aan enige andere onderzoeksprocedures die van invloed zouden kunnen zijn op hun symptomen en reacties.
Bij V4 zal de acute respons op HS op MCC worden beoordeeld nadat de eerste dosis HS is toegediend tijdens het bezoek, wat het begin markeert van de behandelingsperiode van twee weken. Deelnemers krijgen twee weken lang twee keer per dag een voorraad HS om op te nemen in hun luchtwegklaringsregime (behandelingsperiode van maximaal 17 dagen, afhankelijk van het exacte tijdstip waarop V5 valt).
De avond voorafgaand aan V5 zullen patiënten de luchtwegen vrijmaken en hun laatste dosis HS ontvangen. De volgende ochtend houden ze de luchtwegen vrij tot na hun studiebezoek. Bij V5 voltooien ze de QOL-B na de behandeling, de vragenlijst over de behandelingstevredenheid voor medicatie (TSQM), MBW, spirometrie, MCC (12 uur na de laatste dosis HS, om de aanhoudende respons op HS te beoordelen) en het verzamelen van sputum.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Katherine A. Despotes, MD
- Telefoonnummer: 9199669198
- E-mail: katherine.despotes@unchealth.unc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Alex Nesbit
- E-mail: alexandria_nesbit@med.unc.edu
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Werving
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Contact:
- Katherine A. Despotes, MD
- Telefoonnummer: 919-966-9198
- E-mail: katherine.despotes@unchealth.unc.edu
-
Contact:
-
Hoofdonderzoeker:
- Katherine A. Despotes, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen >18 jaar die geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Diagnose van bronchiëctasie bevestigd op eerdere computertomografie (CT) van de thorax, waarbij ten minste 2 lobben betrokken zijn, waarbij ten minste één lob in de rechterlong betrokken is
- Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1) % voorspeld: 40-90%, inclusief
- Voorgeschiedenis van eerdere exacerbaties van bronchiëctasie (waarvoor eenmaal in het voorgaande jaar antibiotica nodig was)
- Chronische sputumproductie, waarbij de proefpersoon minimaal 1 theelepel per dag rapporteert, op minimaal 5 dagen per week bij aanvang
Uitsluitingscriteria
- Diagnose van cystische fibrose (CF), primaire ciliaire dyskinesie (PCD), chronische aspiratie of overwegend tractiebronchiëctasie als gevolg van interstitiële longziekte (ILD)
- Kan of wil geen HS-uitwasperiode van twee weken voorafgaand aan de eerste MCC-scan bij baseline ondergaan
- Gelijktijdig gebruik van geïnhaleerd acetylcysteïne of dornase alfa
- Niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie (NTM) bij NTM-gerichte antibioticabehandeling
- Recente longexacerbatie in de voorafgaande 4 weken
- Geschiedenis van intolerantie voor HS (bronchospasme, bloedspuwing)
- Voorgeschiedenis van significante bloedspuwing (>60 ml) in de voorgaande 3 maanden
- Ernstig astma, zoals blijkt uit de behoefte aan chronische orale corticosteroïden (>10 mg/dag), biologische therapieën voor astma, ziekenhuisopname wegens status astmaticus in het afgelopen jaar, of bronchiëctasie die het gevolg lijkt te zijn van chronisch astma
- Significante bronchusverwijderrespons (>15% toename in FEV1 of geforceerde vitale capaciteit [FVC]) bij pre-post spirometrietesten tijdens screeningsbezoek
- Mislukte HS-tolerantietest (HSTT) bij screening, zoals aangegeven door:
- Ondraaglijke symptomen na toediening van HS
- Daling in FEV1% voorspeld met >20% gemeten 15 minuten na HS-toediening
- Daling in FEV1% voorspeld tussen 10-20%, gemeten na 15 minuten, die niet herstelt tot binnen 10% van de uitgangswaarde zonder tussenkomst 1 uur na de HS-testdosis
- Roken/vapen, welke stof dan ook in het afgelopen jaar, of >10 pakjaren sigarettengebruik gedurende hun hele leven
- Meer dan 2 CT-scans van de borstkas in het afgelopen jaar of een combinatie van procedures waarbij wordt aangenomen dat de longen zijn blootgesteld aan >150 millisievert (mSv)
- Huidige/recente deelname aan andere interventionele onderzoeken voor NCFB, waarbij passende uitspoeltijd mogelijk is
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenarmige behandelgroep met 7% HS
Alle deelnemers aan de studie zullen gedurende twee weken twee keer per dag 7% HS via een vernevelaar ontvangen als onderdeel van het vrijmaken van de luchtwegen.
|
Tweemaal daagse behandeling met verneveld 7% HS gedurende 2 weken als onderdeel van het vrijmaken van de luchtwegen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhaalbaarheid van mucociliaire klaring (MCC) na 60 minuten
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 2) tot Dag 14 +/- 3 (Bezoek 3)
|
De primaire uitkomst voor Doel 1 is de correlatie tussen het gemiddelde MCC-percentage gemeten in het hele rechterlongcompartiment gedurende 60 minuten (MCC60), berekend op basis van puntschattingen die elke 10 minuten worden verzameld, beoordeeld op basis van twee afzonderlijke bezoeken (Bezoek 2 en Bezoek 3). )
|
Dag 1 (Bezoek 2) tot Dag 14 +/- 3 (Bezoek 3)
|
|
Gemiddelde verandering in MCC60 ten opzichte van de uitgangswaarde (bezoek 2 en 3), na acute behandeling met HS (bezoek 4) en na twee weken behandeling met HS (bezoek 5)
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 2) tot 7 weken (Bezoek 5)
|
De gemiddelde baseline MCC60 van bezoek 2 en optioneel bezoek 3 (indien deelgenomen aan doel 1) zal worden vergeleken met MCC60 gemeten 30 minuten na de eerste HS-dosis bij bezoek 4, en met MCC60 gemeten 12 uur na de laatste dosis HS na 2 weken behandeling met tweemaal daags HS bij bezoek 5. MCC60 wordt gemeten als de gemiddelde MCC-snelheid gemeten in het gehele rechterlongcompartiment gedurende 60 minuten, berekend op basis van puntschattingen die elke 10 minuten worden verzameld bij bezoek 2 (gemiddelde basislijn van bezoek 2 en bezoek 3 bij voltooiing van Doelstelling 1), Bezoek 4 en Bezoek 5.
|
Dag 1 (Bezoek 2) tot 7 weken (Bezoek 5)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) vanaf baseline (gemiddelde van bezoek 2 en bezoek 3, vóór HS-behandeling) tot bezoek 5 (post-HS-behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 2) tot 7 weken (Bezoek 5)
|
FEV1 wordt gemeten door spirometrie.
Bij elke gelegenheid de beste van drie onderzoeken, gebaseerd op de criteria van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
De beste geforceerde vitale capaciteit (FVC), FEV1 en geforceerde expiratoire flow tussen 25% en 75% van de vitale capaciteit (FEF25-75) (uit onderzoek met de hoogste FVC+FEV1-som) worden geregistreerd (absolute waarde en % van voorspeld).
Basislijnmetingen zullen plaatsvinden bij bezoek 2 (en bezoek 3 als doel 1 wordt voltooid).
De verandering in FEV1 vanaf de uitgangssituatie (ofwel bezoek 2, of het gemiddelde van bezoek 2 en bezoek 3 als doel 2 wordt behaald) naar bezoek 5 wordt vervolgens beoordeeld.
|
Dag 1 (Bezoek 2) tot 7 weken (Bezoek 5)
|
|
Verandering in kwaliteit van leven voor bronchiëctasie (QOL-B) Domeinscores van bezoek 3 (2e basislijnbezoek, vóór HS-behandeling) tot bezoek 5 (post-HS-behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 2) tot 5 weken (Bezoek 5)
|
De QOL-B versie 3.1-vragenlijst is een zelf in te vullen, door de patiënt gerapporteerde uitkomst voor symptoombeoordeling en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij mensen met NCFB.
Het is een gevalideerde tool die 37 items bevat in 8 domeinen, vertaald in meerdere talen, waarbij per domein een minimaal belangrijk verschil wordt bepaald.
Domeinen zijn onder meer fysiek functioneren, rolfunctioneren, vitaliteit, emotioneel functioneren, sociaal functioneren, behandellast, gezondheidspercepties en ademhalingssymptomen.
De items bevinden zich op een 4-punts Likert-schaal, met uitzondering van het domein Ademhalingssymptomen, dat een item bevat over de kleur van het sputum, dat zes antwoordmogelijkheden heeft (zie de afzonderlijke uitkomstmaat voor de kleur van het sputum).
Elk domein wordt afzonderlijk gescoord, de scores worden opgeschaald naar een bereik van 0 tot 100 (hogere scores komen overeen met betere gezondheidsresultaten).
Deelnemers voltooien de QOL-B bij aanvang (bezoek 2) en opnieuw na de HS-behandelingsperiode (bezoek 5), en veranderingen in de domeinscores zullen worden beoordeeld.
|
Dag 1 (Bezoek 2) tot 5 weken (Bezoek 5)
|
|
Verandering in levenskwaliteit bij bronchiëctasie (QOL-B) Ademhalingssymptomen Domein Sputumscore van bezoek 3 (2e basislijnbezoek, vóór HS-behandeling) tot bezoek 5 (post-HS-behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 2) tot 5 weken (Bezoek 5)
|
Het domein Ademhalingssymptomen omvat één item dat de sputumkleur beoordeelt met zes antwoordmogelijkheden (in tegenstelling tot andere items op de QOL-B die worden gescoord op 4-punts Likert-schalen).
Antwoordmogelijkheden zijn onder meer 'helder' (1 punt, omgekeerd gecodeerd voor score als 4 punten), 'duidelijk naar geel' (2 punten, omgekeerd gecodeerd als 3 punten), 'geelgroen' (3 punten, omgekeerd gecodeerd als 2 punten) , "bruin-donker" (4 punten, omgekeerd gecodeerd als 1 punt), "groen met bloedsporen" (4 punten, omgekeerd gecodeerd als 1 punt) en "weet niet" (6 punten, omgekeerd gecodeerd als niet gescoord).
De sputumscore is omgekeerd gecodeerd, zodat hogere scores overeenkomen met betere gezondheidsresultaten.
Omgekeerd gecodeerde score minimaal 1, maximaal 4. Deelnemers voltooien de QOL-B bij aanvang (bezoek 2) en opnieuw na de HS-behandelingsperiode (bezoek 5), en veranderingen in de domeinscores worden beoordeeld.
|
Dag 1 (Bezoek 2) tot 5 weken (Bezoek 5)
|
|
Verandering in de longklaringsindex (LCI), gemeten via Multiple Breath Washout (MBW) vanaf de uitgangswaarde (gemiddelde van bezoek 2 en bezoek 3, vóór HS-behandeling) tot bezoek 5 (post-HS-behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Dag 1 (Bezoek 2) tot 7 weken (Bezoek 5)
|
De LCI is het aantal longturnovers dat nodig is om de uitgeademde stikstof (N2)-houdende indicatorgasconcentratie te verlagen tot 1/40ste van de startwaarden.
Het wordt berekend door de som van de uitgeademde ademteugen (cumulatief uitgeademd volume) te delen door de gelijktijdig gemeten functionele restcapaciteit (FRC).
LCI kan afwijkingen in de longfunctie eerder detecteren dan meer traditionele modaliteiten zoals spirometrie.
|
Dag 1 (Bezoek 2) tot 7 weken (Bezoek 5)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katherine A. Despotes, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23-0185
- 005177D123 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Cystic Fibrosis Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .