De effecten van psilocybine op zelffocus en zelfgerelateerde verwerking bij depressieve stoornissen

Inclusiecriteria:

1. Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen ondertekenen. Deelnemers zullen blijk geven van hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven door blijk te geven van begrip van het protocol en van wat hun betrokkenheid bij het onderzoek van hen vereist.
2. Wees bij de screening 18-55 jaar oud.
3. Tenminste een matige depressieve stoornis (MDD; enkele of terugkerende episode zoals vermeld in Diagnostic and Statistical Manual Version 5 (DSM-V); indien enkele episode, duur van ≥ 3 maanden en ≤ 3 jaar) op basis van klinische beoordeling en een gestructureerde klinische interview, het Mini International Neuropsychiatric Interview Versie 7.02 (MINI).43
4. Gestructureerde interviewgids voor de Hamilton Depression Rating Scale met Atypische Depressie Supplement (SIGH-ADS)44 score ≥ 18 bij screening en bij baseline.
5. Het niet reageren op een adequate dosis en duur van 1, 2, 3 of 4 farmacologische behandelingen voor de huidige episode, zoals bepaald aan de hand van de Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment History Response Questionnaire (MGH-ATRQ)45 en met gebruikmaking van het aanvullende advies over aanvullende antidepressiva niet opgenomen in MGH-ATRQ. Augmentatie met een aanvullende behandeling geldt als tweede behandeling, mits deze is goedgekeurd voor de aanvullende behandeling van MDD.
6. McLean Screeninginstrument voor Borderline Persoonlijkheidsstoornis (MSI-BPD) <7 bij screening.
7. Deelnemers zullen ook met succes een afbouw van alle psychotrope medicijnen moeten ondergaan onder supervisie van een onderzoekspsychiater en in coördinatie met hun behandelteam, wat ten minste 2 weken voorafgaand aan de Baseline Scan zal worden afgerond. Zie hieronder voor details over het stoppen van antidepressiva.
8. Een score > 40 op de Wechsler Test of Adult Reading.46
9. Wees rechtshandig zoals bepaald door de Edinburgh Handedness Inventory.48
10. Mogelijkheid om alle volgens het protocol vereiste beoordelingsinstrumenten uit te voeren zonder enige hulp of wijziging aan de auteursrechtelijk beschermde beoordelingen, en om aan alle studiebezoeken te voldoen.
11. Zorg voor een doorlopende gevestigde geestelijke gezondheidszorg.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Huidige, voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van schizofrenie, psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening), bipolaire stoornis, waanstoornis, paranoïde persoonlijkheidsstoornis, schizoaffectieve stoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis of enige ernstige psychiatrische comorbiditeit zoals beoordeeld op basis van medische geschiedenis en een gestructureerd klinisch interview (versie 7.0.2 MINI).
2. Positieve magnetische resonantiescherm (bijv. metalen implantaat, claustrofobie, enz.).
3. Eerdere elektroconvulsietherapie en/of ketamine voor de huidige episode.
4. Huidige cognitieve gedragstherapie (CGT) die niet stabiel zal blijven gedurende de duur van het onderzoek. CBT kan niet binnen 21 dagen na de uitgangssituatie worden gestart.
5. Huidig ​​alcohol- of middelenmisbruik (in het afgelopen jaar), zoals aangegeven door DSM-5 tijdens screening.
6. Aanzienlijk zelfmoordrisico zoals gedefinieerd door (1) zelfmoordgedachten zoals onderschreven op items 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)49 in het afgelopen jaar, bij screening of bij baseline, of; (2) suïcidaal gedrag in het afgelopen jaar, of; (3) klinische beoordeling van significant suïcidaal risico tijdens een klinisch interview.
7. Aanzienlijk moordrisico zoals gedefinieerd door een klinisch interview.
8. Depressie secundair aan andere ernstige medische aandoeningen.
9. Momenteel slik ik dagelijks benzodiazepines.
10. Andere persoonlijke omstandigheden en gedrag die onverenigbaar worden geacht met het opbouwen van een goede verstandhouding of veilige blootstelling aan psilocybine, evenals blootstelling aan psilocybine of andere psychedelica binnen een jaar na screening.
11. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen. Deelnemers die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen tijdens hun deelname aan het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij Screening en Day Before Psilocybine een negatieve zwangerschapstest in urine ondergaan.
12. Cardiovasculaire aandoeningen: recente beroerte (< 1 jaar na ondertekening van de toestemming), recent myocardinfarct (< 1 jaar na ondertekening van ICF), hypertensie (bloeddruk > 140/90 mmHg) of gecorrigeerd QT-interval > 450 msec) of klinisch significante aritmie binnen 1 jaar na ondertekening van de ICF, huidige antistollingstherapie, aneurysmaziekte.
13. Ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes.
14. Beroerte aandoening.
15. Positieve screening op illegale drugs of drugs (inclusief maar niet beperkt tot opiaten, fenylcyclohexylpiperidine (PCP), cocaïne, amfetaminen, methamfetaminen, benzodiazepinen, barbituraten en cannabis) bij screening en de dag vóór psilocybine. Elke positieve urinedrugstest zal met de deelnemers worden beoordeeld om het gebruikspatroon te bepalen en de geschiktheid zal naar goeddunken van de onderzoeker worden bepaald.
16. Levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. de ziekte van Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie die, volgens aan de screeningsarts wordt gemeld, wordt geacht verband te houden met aanzienlijk letsel aan of storing van het centrale zenuwstelsel, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen twee jaar.
17. Elke huidige of vroegere geschiedenis van een fysieke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
18. Huidige deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen, of deelname daaraan binnen 6 maanden na de screening.
19. Huidige deelname aan een interventioneel onderzoek naar depressie of deelname daaraan binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
20. Niet-moedertaalsprekers van het Engels.