Os efeitos da psilocibina no autofoco e no processamento auto-relacionado no transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). Os participantes demonstrarão capacidade de fornecer consentimento informado através da compreensão demonstrada do protocolo e do que seu envolvimento no estudo exige deles.
2. Ter entre 18 e 55 anos de idade no momento da triagem.
3. Pelo menos Transtorno Depressivo Maior moderado (TDM; episódio único ou recorrente conforme informado pelo Manual Diagnóstico e Estatístico Versão 5 (DSM-V); se episódio único, duração de ≥ 3 meses e ≤ 3 anos) com base na avaliação clínica e um quadro clínico estruturado entrevista, a Mini International Neuropsychiatric Interview Versão 7.02 (MINI).43
4. Guia de entrevista estruturada para a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton com Suplemento de Depressão Atípica (SIGH-ADS)44 pontuação ≥ 18 na triagem e na linha de base.
5. Falha na resposta a uma dose adequada e duração de 1, 2, 3 ou 4 tratamentos farmacológicos para o episódio atual, conforme determinado através do Questionário de Resposta ao Histórico de Tratamento Antidepressivo do Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ)45 e usando o aconselhamento complementar sobre antidepressivos adicionais não incluído no MGH-ATRQ. O aumento com um tratamento complementar conta como um segundo tratamento, desde que seja aprovado para o tratamento adjuvante do TDM.
6. Instrumento de triagem McLean para transtorno de personalidade limítrofe (MSI-BPD) <7 na triagem.
7. Os participantes também terão que passar por uma redução gradual de todos os medicamentos psicotrópicos sob a supervisão de um psiquiatra do estudo e em coordenação com sua equipe de tratamento, que será concluída pelo menos 2 semanas antes da varredura de linha de base. Veja abaixo detalhes sobre a descontinuação de antidepressivos.
8. Uma pontuação> 40 no Teste Wechsler de Leitura para Adultos.46
9. Ser destro conforme determinado pelo Inventário de lateralidade de Edimburgo.48
10. Capacidade de preencher todas as ferramentas de avaliação exigidas pelo protocolo sem qualquer assistência ou alteração nas avaliações protegidas por direitos autorais e de cumprir todas as visitas de estudo.
11. Ter cuidados de saúde mental estabelecidos e contínuos.

Critério de exclusão:

Pacientes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. História atual, passada ou familiar de esquizofrenia, transtorno psicótico (a menos que induzido por substância ou devido a uma condição médica), transtorno bipolar, transtorno delirante, transtorno de personalidade paranoide, transtorno esquizoafetivo, transtorno de personalidade limítrofe ou qualquer comorbidade psiquiátrica grave, conforme avaliado pelo histórico médico e uma entrevista clínica estruturada (versão 7.0.2 MINI).
2. Tela de ressonância magnética positiva (por exemplo, implante de metal, claustrofobia, etc).
3. Terapia eletroconvulsiva prévia e/ou cetamina para o episódio atual.
4. Terapia cognitivo-comportamental (TCC) atual que não permanecerá estável durante o estudo. A TCC não pode ser iniciada dentro de 21 dias da linha de base.
5. Abuso atual de álcool ou substâncias (no último ano), conforme informado pelo DSM-5 na triagem.
6. Risco significativo de suicídio, conforme definido por (1) ideação suicida conforme endossado nos itens 4 ou 5 da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)49 no último ano, na triagem ou na linha de base, ou; (2) comportamentos suicidas no último ano, ou; (3) avaliação clínica de risco suicida significativo durante entrevista clínica.
7. Risco significativo de homicídio conforme definido por entrevista clínica.
8. Depressão secundária a outras condições médicas graves.
9. Atualmente tomando benzodiazepínicos diariamente.
10. Outras circunstâncias e comportamentos pessoais considerados incompatíveis com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à psilocibina, bem como exposição à psilocibina ou outros psicodélicos dentro de um ano após a triagem.
11. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar. Os participantes sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante toda a sua participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no dia anterior à psilocibina.
12. Condições cardiovasculares: acidente vascular cerebral recente (< 1 ano a partir da assinatura do consentimento), infarto do miocárdio recente (< 1 ano a partir da assinatura do TCLE), hipertensão (pressão arterial > 140/90 mmHg) ou intervalo QT corrigido > 450 mseg) ou arritmia clinicamente significativa dentro de 1 ano após assinatura do TCLE, terapia anticoagulante atual, doença aneurismática.
13. Diabetes dependente de insulina não controlado.
14. Distúrbio convulsivo.
15. Triagem de drogas na urina positiva para drogas ilícitas ou drogas de abuso (incluindo, mas não se limitando a, opiáceos, fenilciclohexil piperidina (PCP), cocaína, anfetaminas, metanfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos e cannabis) na triagem e no dia anterior à psilocibina. Qualquer teste de urina positivo para drogas será revisado com os participantes para determinar o padrão de uso e a elegibilidade será determinada a critério do investigador.
16. História ao longo da vida de procedimentos cirúrgicos envolvendo o cérebro ou meninges, encefalite, meningite, distúrbio degenerativo do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, doença de Alzheimer ou Parkinson), epilepsia, retardo mental ou qualquer outra doença/procedimento/acidente/intervenção que, de acordo com ao médico de triagem, é considerado associado a lesão significativa ou mau funcionamento do SNC, ou história de traumatismo cranioencefálico significativo nos últimos 2 anos.
17. Qualquer história atual ou passada de qualquer condição física que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
18. Inscrição atual em qualquer estudo experimental de medicamento ou dispositivo ou participação em tal dentro de 6 meses da triagem.
19. Inscrição atual em um estudo de intervenção para depressão ou participação nele dentro de 6 meses da visita de triagem.
20. Falantes não nativos de inglês.