Gli effetti della psilocibina sulla concentrazione su se stessi e sull'elaborazione correlata al sé nel disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF). I partecipanti dimostreranno la capacità di fornire il consenso informato dimostrando la comprensione del protocollo e di ciò che il loro coinvolgimento nello studio richiede da loro.
2. Avere un'età compresa tra 18 e 55 anni allo screening.
3. Almeno un disturbo depressivo maggiore moderato (MDD; episodio singolo o ricorrente come indicato dal Manuale diagnostico e statistico versione 5 (DSM-V); se episodio singolo, durata ≥ 3 mesi e ≤ 3 anni) sulla base della valutazione clinica e di un quadro clinico strutturato intervista, la Mini International Neuropsychiatric Interview Versione 7.02 (MINI).43
4. Guida per l'intervista strutturata alla scala di valutazione della depressione di Hamilton con supplemento per la depressione atipica (SIGH-ADS)44 con punteggio ≥ 18 allo screening e al basale.
5. Mancata risposta a una dose adeguata e alla durata di 1, 2, 3 o 4 trattamenti farmacologici per l'episodio in corso, come determinato attraverso il Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment History Response Questionnaire (MGH-ATRQ)45 e utilizzando i consigli supplementari su ulteriori antidepressivi non incluso in MGH-ATRQ. L’incremento con un trattamento aggiuntivo conta come un secondo trattamento, a condizione che sia approvato per il trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore.
6. Strumento di screening McLean per il disturbo borderline di personalità (MSI-BPD) < 7 allo screening.
7. I partecipanti dovranno inoltre sottoporsi con successo a una riduzione graduale di tutti i farmaci psicotropi sotto la supervisione di uno psichiatra dello studio e in coordinamento con il proprio team di trattamento, che sarà completata almeno 2 settimane prima della scansione di base. Si prega di vedere di seguito per i dettagli sulla sospensione degli antidepressivi.
8. Un punteggio > 40 al Wechsler Test of Adult Reading.46
9. Essere destrimano come stabilito dall'Edinburgh Handedness Inventory.48
10. Capacità di completare tutti gli strumenti di valutazione richiesti dal protocollo senza alcuna assistenza o alterazione delle valutazioni protette da copyright e di rispettare tutte le visite di studio.
11. Avere un'assistenza sanitaria mentale consolidata e continuativa.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri devono essere esclusi dallo studio:

1. Anamnesi attuale, passata o familiare di schizofrenia, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare, disturbo delirante, disturbo paranoico di personalità, disturbo schizoaffettivo, disturbo borderline di personalità o qualsiasi grave comorbilità psichiatrica valutata tramite anamnesi e colloquio clinico strutturato (versione 7.0.2 MINI).
2. Schermata di risonanza magnetica positiva (ad es. Impianto metallico, claustrofobia, ecc.).
3. Precedente terapia elettroconvulsivante e/o ketamina per l'episodio in corso.
4. Attuale terapia cognitivo comportamentale (CBT) che non rimarrà stabile per tutta la durata dello studio. La CBT non può essere iniziata entro 21 giorni dal basale.
5. Abuso attuale (nell'ultimo anno) di alcol o sostanze come indicato dal DSM-5 allo Screening.
6. Rischio di suicidio significativo come definito da (1) ideazione suicidaria come approvato ai punti 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)49 nell'ultimo anno, allo screening o al basale, oppure; (2) comportamenti suicidari nell'ultimo anno, o; (3) valutazione clinica del rischio suicidario significativo durante il colloquio clinico.
7. Rischio di omicidio significativo come definito dal colloquio clinico.
8. Depressione secondaria ad altre condizioni mediche gravi.
9. Attualmente sto assumendo benzodiazepine ogni giorno.
10. Altre circostanze e comportamenti personali giudicati incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla psilocibina, nonché l'esposizione alla psilocibina o ad altri psichedelici entro un anno dallo screening.
11. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza. I partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante tutta la loro partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening e al Day Before Psilocybin.
12. Condizioni cardiovascolari: ictus recente (< 1 anno dalla firma del consenso), infarto miocardico recente (< 1 anno dalla firma dell'ICF), ipertensione (pressione sanguigna > 140/90 mmHg) o intervallo QT corretto > 450 msec) o aritmia clinicamente significativa entro 1 anno dalla firma dell'ICF, terapia anticoagulante in corso, malattia aneurismatica.
13. Diabete insulino-dipendente non controllato.
14. Disturbo convulsivo.
15. Screening antidroga positivo nelle urine per droghe illecite o droghe d'abuso (inclusi ma non limitati a oppiacei, fenilcicloesil piperidina (PCP), cocaina, anfetamine, metanfetamine, benzodiazepine, barbiturici e cannabis) allo Screening e al Day Before Psilocybin. Qualsiasi test antidroga positivo sulle urine verrà esaminato con i partecipanti per determinare il modello di utilizzo e l'idoneità sarà determinata a discrezione dello sperimentatore.
16. Anamnesi di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. morbo di Alzheimer o morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento che, secondo al medico di screening, è ritenuto associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale, o storia di traumi cranici significativi negli ultimi 2 anni.
17. Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
18. Iscrizione attuale a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 6 mesi dallo screening.
19. Attuale iscrizione a uno studio interventistico sulla depressione o partecipazione a tale studio entro 6 mesi dalla visita di screening.
20. Non madrelingua inglese.