Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van langwerkende injecteerbare Cabotegravir voor HIV PrEP bij MSM in Frankrijk. (CABOPrEP)

21 februari 2024 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Impact van langwerkende injecteerbare Cabotegravir voor profylaxe vóór blootstelling aan HIV Persistentie en dekking bij mannen die seks hebben met mannen in Frankrijk: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.

Het doel van deze studie is om te evalueren of het aanbieden van langwerkend injecteerbaar cabotegravir (CAB-LA) als aanvullende keuze voor HIV-preventie onder orale PrEP-ervaren mannen die seks hebben met mannen (MSM) in Frankrijk het aanhoudende PrEP-gebruik aanzienlijk kan verhogen ten opzichte van tijd en de PrEP-dekking van risicovol seksueel risicogedrag.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Langwerkend injecteerbaar cabotegravir (CAB-LA) is een veelbelovend middel om het probleem van opname, therapietrouw en persistentie aan te pakken bij orale PrEP-gebruikers die te maken kregen met therapietrouwproblemen. De potentiële voordelen van het aanbieden van CAB-LA als aanvullende preventieoptie voor MSM die orale PrEP volgen, moeten echter nog worden aangetoond. Onze hypothese is dat het aanbieden van CAB-LA als aanvullende preventieoptie voor MSM die al orale PrEP gebruiken, PrEP-vermoeidheid in de loop van de tijd kan verminderen, wat resulteert in een verbeterd PrEP-gebruik en een grotere dekking van risicovolle geslachtsgemeenschappen.

Deze studie is opgezet als een pragmatische, open-label, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie met parallelle groepen, met als doel MSM te registreren die PrEP gebruiken voor minimaal 6 maanden. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om hun huidige orale PrEP-regime te blijven volgen met dagelijkse en/of on-demand TDF/FTC (controle-arm) of om over te schakelen naar een op CAB-LA gebaseerde PrEP (interventie-arm). Deelnemers worden gedurende zes maanden ingeschreven en gedurende twee jaar gevolgd. De proef zal worden uitgevoerd op 9 klinische locaties in de regio Parijs. Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijken van het aanhoudende PrEP-gebruik in de loop van de tijd onder deelnemers die gerandomiseerd zijn naar CAB-LA versus orale, op TDF/FTC gebaseerde PrEP in maand 12 en 24. De belangrijkste secundaire doelstellingen zullen gericht zijn op het evalueren van de PrEP-dekking van risicovolle geslachtsgemeenschappen, de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in seksueel risicogedrag, de veiligheid van de medicijnen en de HIV-incidentie.

Het onderzoeksprotocol omvat drie aanvullende onderzoeken:

  • Sociale wetenschappen: Er zullen focusgroepen worden gehouden onder deelnemers aan de studie om hun perceptie van CAB-LA te onderzoeken, hun motivatie om het te gebruiken, therapietrouw en volharding, veranderingen in de perceptie van HIV-risico's en de impact op seksuele tevredenheid. Daarnaast zal deze studie de percepties, barrières en facilitatoren van zorgverleners met betrekking tot de CAB-LA-implementatie voor PrEP beoordelen.
  • Toelaatbaarheid van HIV-1 in rectaal weefsel: Deze studie heeft tot doel de bescherming tegen HIV-1 op verschillende tijdstippen na orale en injecteerbare CAB-initiatie te evalueren met behulp van een model van Ex-vivo rectaal weefsel en PBMC-infectie met HIV-1.
  • Medico-economische analyse: Het hoofddoel van deze studie is het vaststellen van kosteneffectiviteitsprestatiebenchmarks voor CAB-LA bij HIV PrEP.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

322

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75004
        • Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Cisgendermannen die seks hebben met mannen.
  • De afgelopen 6 maanden orale, op TDF/FTC gebaseerde PrEP hebben gebruikt, dagelijks of op aanvraag, met een gedocumenteerd PrEP-recept.
  • Akkoord gaan met persoonlijk gecontacteerd te worden per telefoon (bellen, sms) of e-mail.
  • Persoon aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel (artikel L1121-11 van de Wet op de volksgezondheid).
  • Geïnformeerde en schriftelijke toestemming, ondertekend door de persoon en de onderzoeker, uiterlijk op de dag van opname, en vóór enig onderzoek dat wordt uitgevoerd in het kader van het onderzoek (artikel L1122-1-1 van de Wet op de Volksgezondheid).

Niet-inclusiecriteria

  • Positief HIV-testresultaat bij screening of inschrijvingsbezoek, zelfs als HIV-infectie niet is bevestigd.
  • Symptomen en/of klinische symptomen die passen bij een acute HIV-infectie.
  • Geschiedenis van convulsies.
  • Doorlopende profylaxe na blootstelling (PEP) voor HIV.
  • Laatste titer van hepatitis B-oppervlakteantilichaam (anti-HBs) < 10 mIU/ml.
  • Gelijktijdig gebruik van antimycobacteriële (rifampicine, rifapentine) of enzyminducerende anticonvulsiva (carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, enz.).
  • Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C), zoals bepaald volgens de Child-Pugh-classificatie.
  • Deelnemers met een onbehandelde chronische HCV-infectie.
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen.
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL).
  • Creatinineklaring lager dan 50 ml/min.
  • Geschiedenis van chronische nierziekte, osteoporose of osteopenie.
  • Ontstekingshuidaandoeningen die de veiligheid van intramusculaire (IM) injecties in gevaar brengen.
  • Bekende trombocytopenie of een andere bekende bloedingsstoornis, die een IM-injectie zou contra-indiceren.
  • Behandeling met orale anticoagulantia (bloedplaatjesaggregatieremmers zijn toegestaan).
  • Bekende of vermoedelijke allergie voor de componenten van het onderzoeksproduct.
  • Chirurgisch geplaatste bilimplantaten.
  • Geplande reis naar het buitenland van meer dan 2 opeenvolgende maanden of geplande verhuizing buiten de regio Ile de France.
  • Individuen die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de klinische proefprocedures, of die lijden aan een aandoening die onverenigbaar is met deelname aan het onderzoek.
  • Persoon die deelneemt aan een ander onderzoek en waarbij bij inclusie nog een uitsluitingsperiode loopt. Deelnemers aan de ANRS PREVENIR-studie zijn bevoegd om deel te nemen aan de ANRS CABOPrEP-studie.
  • Persoon onder voogdij of curatele of die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Orale PrEP met dagelijkse of on-demand TDF/FTC
Deelnemers die willekeurig aan het orale PrEP-regime worden toegewezen, zullen worden geïnstrueerd om een ​​enkele dosiscombinatie van TDF 300 mg + FTC 200 mg (TDF/FTC) in te nemen, dagelijks of op aanvraag, afhankelijk van hun voorkeuren.
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxil/Emtricitabine 300 mg/200 mg vaste-dosiscombinatietabletten, voor oraal gebruik
  • Dagelijks regime: één tablet TDF/FTC elke 24 uur, ongeacht seksuele activiteit. Als PrEP is gestopt, hervat dan twee pillen TDF/FTC, gevolgd door één pil per 24 uur.
  • On-demand-regime: een oplaaddosis van twee pillen TDF/FTC 2 tot 24 uur vóór geslachtsgemeenschap, een derde pil 24 uur na de eerste medicijninname en een vierde pil 24 uur later. In het geval van dagelijkse geslachtsgemeenschap zullen de deelnemers worden geïnstrueerd om één pil per dag in te nemen tot de laatste geslachtsgemeenschap, en daarna de twee pillen na blootstelling. Als de laatste dosis TDF/FTC minder dan een week eerder is ingenomen, is een eerste dosis van één enkele pil TDF/FTC voldoende.
Andere namen:
  • TRUVADA
Procedure: Rectale biopsieën

Deze interventie heeft alleen betrekking op deelnemers die betrokken zijn bij het subonderzoek naar de toelaatbaarheid van HIV-1 in rectaal weefsel.

De proctoloog verzamelt tien rectale biopsieën op verschillende tijdstippen vóór en na PrEP-initiatie volgens de randomisatie-arm.
Experimenteel: Langwerkende injecteerbare PrEP met cabotegavir
Deelnemers die zijn ingedeeld in de cabotegravirgroep zullen aanvankelijk gedurende een periode van vier weken dagelijks een orale tablet van 30 mg cabotegravir innemen. Na deze initiële fase zullen zij 13 intramusculaire injecties van 600 mg (3 ml) langwerkend injecteerbaar cabotegravir (CAB-LA) krijgen, elke twee maanden toegediend na een initiële oplaaddosis, gegeven één maand na de laatste orale tablet.
Procedure: Rectale biopsieën

Deze interventie heeft alleen betrekking op deelnemers die betrokken zijn bij het subonderzoek naar de toelaatbaarheid van HIV-1 in rectaal weefsel.

De proctoloog verzamelt tien rectale biopsieën op verschillende tijdstippen vóór en na PrEP-initiatie volgens de randomisatie-arm.

Geneesmiddel: Cabotegravir-tabletten, voor oraal gebruik.
Deelnemers die willekeurig aan de cabotegravir-arm worden toegewezen, krijgen de instructie om gedurende vier weken eenmaal daags een enkele tablet cabotegavir 30 mg via de mond in te nemen.
Andere namen:
  • VOCABRIE
Geneesmiddel: Cabotegravir injecteerbare suspensie met verlengde afgifte, voor intramusculair gebruik.
Deelnemers ontvangen intramusculair 600 mg (3 ml) CAB LA-injecties op maand 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 en 24. De injecties zullen worden uitgevoerd in de bilspier door getrainde zorgverleners op onderzoekslocaties.
Andere namen:
  • Waardering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal protocolbezoeken voltooid met een gedocumenteerd PrEP-voorschrift, afgestemd op de randomisatie-arm.
Tijdsspanne: In maand 12
In maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal protocolbezoeken voltooid met een gedocumenteerd PrEP-voorschrift, afgestemd op de randomisatie-arm.
Tijdsspanne: In maand 24
In maand 24
Aantal deelnemers met ontbrekende vervolgbezoeken, tijdelijke stopzetting van PrEP, definitieve stopzetting van PrEP, overstap naar een ander PrEP-regime, stopzetting van de studie, lost to follow-up.
Tijdsspanne: Op 12 en 24 maanden.
Op 12 en 24 maanden.
Aantal deelnemers bij wie de laatste condoomloze anale geslachtsgemeenschap niet onder PrEP viel.
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek.
Bij elk studiebezoek.
Aantal condoomloze anale geslachtsgemeenschappen in de maand voorafgaand aan elk studiebezoek.
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek.
Bij elk studiebezoek.
Aantal seksuele partners in de afgelopen 3 maanden.
Tijdsspanne: Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden
Gemiddelde PrEP-tevredenheidsscore op basis van de onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Aantal deelnemers met syfilis, chlamydiae en/of gonorroe-infectie.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot einde studie.
Vanaf dag 1 tot einde studie.
Aantal deelnemers met klinische of laboratoriumgerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger op enig moment tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot einde studie.
Vanaf dag 1 tot einde studie.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht (kg).
Tijdsspanne: In maand 12 en 24.
In maand 12 en 24.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipiden
Tijdsspanne: In maand 12 en 24.
Nuchter totaal cholesterol (mmol/l), LDL-cholesterol (mmol/l), HDL-cholesterol (mmol/l).
In maand 12 en 24.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de insulineresistentie-index (HOMA-IR).
Tijdsspanne: In maand 12 en 24.
HOMA-IR: [nuchtere glucose (mmol/l) × nuchtere insuline (μmol/l)/22,5]
In maand 12 en 24.
Aantal en ernst van reacties op de injectieplaats.
Tijdsspanne: Na 12 en 24 maanden.
Na 12 en 24 maanden.
Concentratie van cabetegravir in plasma en concentratie van tenofovirdifosfaat en emtricitabinetrifosfaat in opgedroogde bloedvlekken.
Tijdsspanne: Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Aantal deelnemers met nieuwe HIV-infectie.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot einde studie.
Vanaf dag 1 tot einde studie.
Aantal deelnemers dat de afgelopen drie maanden psychoactieve drugs heeft gebruikt
Tijdsspanne: Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Score van kwaliteit van leven gemeten met de EuroQol-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Het mogelijke bereik van scores loopt van 0 tot 100%, waarbij hogere scores een beter resultaat aangeven.
Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Depressiescore beoordeeld met de Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D).
Tijdsspanne: Bij aanvang, 12 en 24 maanden.
Het mogelijke bereik van scores loopt van 0 tot 60, waarbij de hogere scores een slechtere uitkomst aangeven.
Bij aanvang, 12 en 24 maanden.
Zelfwaarderingsscore beoordeeld met de Rosenberg-schaal.
Tijdsspanne: Bij aanvang, 12 en 24 maanden.
De schaal loopt van 0 tot 30, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
Bij aanvang, 12 en 24 maanden.
Aantal en aard van het gebruik van gemeenschapspeerondersteuning en therapeutische patiëntenvoorlichting.
Tijdsspanne: Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.
Bij baseline, 6, 12, 18 en 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Michel Molina, Professor, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 0410s CABOPrEP
  • 2024-510678-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren