Pitkävaikutteisen injektoitavan kabotegraviirin vaikutus HIV PrEP:iin MSM:ssä Ranskassa. (CABOPrEP)
keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Pitkävaikutteisen injektoitavan kabotegraviirin vaikutus HIV-altistusta edeltävään profylaksiin pysyvyyteen ja kattamiseen miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa Ranskassa: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voiko pitkävaikutteisen injektoitavan kabotegraviirin (CAB-LA) tarjoaminen lisävaihtoehtona HIV-ehkäisyvaihtoehtona oraalisen PrEP:n kokeneiden miesten kanssa, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM) Ranskassa, merkittävästi lisätä jatkuvaa PrEP-käyttöä yli. aika ja PrEP-kattavuus riskialttiista seksuaalisesta riskikäyttäytymisestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkävaikutteinen injektoitava kabotegraviiri (CAB-LA) on lupaava aine, joka ratkaisee imeytymisen, sitoutumisen ja pysyvyyden ongelman oraalisten PrEP-käyttäjien keskuudessa, jotka kohtasivat sitoutumishaasteita. Kuitenkin mahdollisia etuja CAB-LA:n tarjoamisesta lisäehkäisyvaihtoehtona oraaliseen PrEP:hen kiinnittyville MSM:ille ei ole vielä osoitettu. Oletamme, että CAB-LA:n tarjoaminen lisäehkäisyvaihtoehtona MSM:lle, joka jo käyttää oraalista PrEP:tä, voi lieventää PrEP-väsymystä ajan myötä, mikä johtaa lisääntyneeseen PrEP-käyttöön ja lisääntyneeseen riskialttiiden sukupuoliyhteyksien kattamiseen.
Tämä tutkimus on suunniteltu käytännölliseksi, avoimeksi, monikeskustutkimukseksi, rinnakkaisten ryhmien, satunnaistetuksi kontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi, jonka tavoitteena on rekisteröidä MSM käyttämällä PrEP:tä vähintään 6 kuukauden ajaksi. Osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 jatkamaan nykyistä oraalista PrEP-hoitoaan päivittäisellä ja/tai tilauksesta TDF/FTC:llä (kontrolliryhmä) tai vaihtamaan CAB-LA-pohjaiseen PrEP-hoitoon (interventiohaara). Osallistujat ilmoittautuvat yli 6 kuukauden ajan ja niitä seurataan kahden vuoden ajan. Tutkimus suoritetaan 9 kliinisessä paikassa Pariisin alueella. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata PrEP:n jatkuvaa käyttöä ajan kuluessa CAB-LA:han satunnaistettujen osallistujien vs. oraaliseen TDF/FTC-pohjaiseen PrEP:hen kuukausina 12 ja 24. Tärkeimmät toissijaiset tavoitteet pyrkivät arvioimaan riskiseksuaalien PrEP-kattavuutta, seksuaalisen riskikäyttäytymisen muutosta lähtötilanteesta, lääkkeiden turvallisuutta ja HIV:n ilmaantuvuutta.
Tutkimuspöytäkirja sisältää kolme lisätutkimusta:
- Yhteiskuntatieteet: Tutkimukseen osallistuvien keskuudessa toteutetaan fokusryhmiä, joissa selvitetään heidän käsityksiään CAB-LA:sta, sen käytön motiiveja, sitoutumista ja pysyvyyttä, muutoksia HIV-riskikäsityksissä ja vaikutusta seksuaaliseen tyytyväisyyteen. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan terveydenhuollon tarjoajien käsityksiä, esteitä ja fasilitaattoreita koskien PrEP:n CAB-LA:n käyttöönottoa.
- Peräsuolen kudoksen HIV-1:n sallittavuus: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suoja HIV-1:ltä eri ajankohtina oraalisen ja injektoitavan CAB:n aloituksen jälkeen käyttämällä mallia Ex vivo peräsuolen kudoksesta ja PBMC-infektiosta HIV-1:llä.
- Lääketieteellinen ja ekonominen analyysi: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on luoda kustannustehokkuuden vertailuarvot CAB-LA:lle HIV PrEP:ssä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
322
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Geoffroy LIEGEON, Dr
- Puhelinnumero: +1 312-483-6988
- Sähköposti: geoffroy.liegeon@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75010
- Hôpital Saint louis
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75020
- Hopital Tenon
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75004
- Hôpital Hotel Dieu
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75015
- Hopital Necker
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Cisgender-miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa.
- Ollut suun kautta TDF/FTC-pohjaista PrEP:tä viimeisen 6 kuukauden aikana joko päivittäin tai tarpeen mukaan dokumentoidulla PrEP-reseptillä.
- Yhteydenotot henkilökohtaisesti puhelimitse (puhelu, tekstiviesti) tai sähköpostilla.
- Henkilö, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja (Kansanterveyslain § L1121-11).
- Tietoinen ja kirjallinen suostumus, jonka henkilö ja tutkija ovat allekirjoittaneet viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen yhteydessä suoritettua tutkimusta (Kansanterveyslain pykälä L1122-1-1).
Ei sisällyttämiskriteerit
- Positiivinen HIV-testitulos seulonta- tai ilmoittautumiskäynnillä, vaikka HIV-tartuntaa ei vahvistettu.
- Akuutin HIV-infektion oireet ja/tai kliiniset oireet.
- Kohtaushäiriön historia.
- Jatkuva HIV:n post-altistuksen esto (PEP).
- Hepatiitti B:n pintavasta-aineen (anti-HBs) viimeinen tiitteri < 10 mIU/ml.
- Antimykobakteerilääkkeiden (rifampiini, rifapentiini) tai entsyymejä indusoivien kouristuslääkkeiden (karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini jne.) samanaikainen käyttö.
- Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.
- Osallistujat, joilla on hoitamaton krooninen HCV-infektio.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
- Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > 5 kertaa normaalin yläraja (UNL).
- Kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min.
- Aiempi krooninen munuaissairaus, osteoporoosi tai osteopenia.
- Tulehdukselliset ihosairaudet, jotka vaarantavat lihaksensisäisten (IM) injektioiden turvallisuuden.
- Tunnettu trombosytopenia tai mikä tahansa muu tunnettu verenvuotohäiriö, joka olisi vasta-aiheinen IM-injektiolle.
- Hoito suun kautta otetulla antikoagulantilla (verihiutaleita estävät aineet ovat sallittuja).
- Tunnettu tai epäilty allergia tuotteen komponenteille.
- Kirurgisesti sijoitetut pakaran implantit.
- Suunniteltu yli 2 peräkkäisen kuukauden ulkomaanmatka tai suunniteltu muutto Ile de Francen alueen ulkopuolelle.
- Henkilöt, jotka tutkijan harkinnan mukaan eivät todennäköisesti noudata kliinisen kokeen menettelyjä tai joilla on jokin sairaus, joka on ristiriidassa tutkimukseen osallistumisen kanssa.
- Henkilö, joka osallistuu toiseen tutkimukseen, jonka poissulkemisaika on vielä kesken sisällyttämishetkellä. ANRS PREVENIR -tutkimuksen osallistujat saavat osallistua ANRS CABOPrEP -tutkimukseen.
- Henkilö, joka on holhouksen tai holhouksen alainen tai jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Oraalinen PrEP päivittäin tai tilauksesta TDF/FTC:llä
Osallistujia, jotka on satunnaisesti määrätty oraaliseen PrEP-hoitoon, neuvotaan ottamaan yksittäinen annosyhdistelmä TDF 300 mg + FTC 200 mg (TDF/FTC), joko päivittäin tai tarpeen mukaan, mieltymystensä mukaan.
|
Muut nimet:
Tämä toimenpide koskee vain peräsuolen kudoksen HIV-1:n hyväksyttävyysalatutkimukseen osallistuneita. Proktologi kerää kymmenen peräsuolen biopsiaa eri ajankohtina ennen ja jälkeen PrEP-aloituksen satunnaistushaaran mukaan. |
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen injektoitava PrEP kabotegaviirin kanssa
Kabotegraviiriryhmään nimetyt osallistujat ottavat aluksi 30 mg:n kabotegraviiria suun kautta otettavan tabletin päivittäin neljän viikon ajan.
Tämän alkuvaiheen jälkeen he saavat 13 lihaksensisäistä injektiota 600 mg (3 ml) pitkävaikutteista injektoitavaa kabotegraviiria (CAB-LA) kahden kuukauden välein sen jälkeen, kun aloitusannos on annettu kuukauden kuluttua viimeisen oraalisen tabletin otosta.
|
Tämä toimenpide koskee vain peräsuolen kudoksen HIV-1:n hyväksyttävyysalatutkimukseen osallistuneita. Proktologi kerää kymmenen peräsuolen biopsiaa eri ajankohtina ennen ja jälkeen PrEP-aloituksen satunnaistushaaran mukaan.
Satunnaisesti kabotegraviiriryhmään nimettyjä osallistujia neuvotaan ottamaan suun kautta yksi tabletti kabotegaviiria 30 mg kerran päivässä neljän viikon ajan.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 600 mg (3 ml) CAB LA -ruiskeet lihakseen kuukausina 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24.
Koulutetut terveydenhuollon tarjoajat antavat ruiskeet pakaralihakseen tutkimuspaikoilla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Protokollakäyntien määrä, joka on suoritettu dokumentoidulla PrEP-reseptillä, joka on kohdistettu satunnaistusvarren kanssa.
Aikaikkuna: Kuukaudessa 12
|
Kuukaudessa 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Protokollakäyntien määrä, joka on suoritettu dokumentoidulla PrEP-reseptillä, joka on kohdistettu satunnaistusvarren kanssa.
Aikaikkuna: Kuussa 24
|
Kuussa 24
|
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilta puuttui seurantakäyntejä, väliaikainen PrEP-keskeytys, pysyvä PrEP-keskeytys, siirtyminen toiseen PrEP-hoitoon, tutkimuksen keskeyttäminen, seurantaan menetetty.
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukauden iässä.
|
12 ja 24 kuukauden iässä.
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden viimeinen kondomiton anaaliyhdyskunta ei kuulunut PrEP:n piiriin.
Aikaikkuna: Jokaisella opintokäynnillä.
|
Jokaisella opintokäynnillä.
|
|
|
Kondomittomien anaaliyhdynnän lukumäärä kutakin opintokäyntiä edeltävän kuukauden aikana.
Aikaikkuna: Jokaisella opintokäynnillä.
|
Jokaisella opintokäynnillä.
|
|
|
Seksikumppaneiden määrä viimeisen 3 kuukauden aikana.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen PrEP-tyytyväisyyspistemäärä tutkimusryhmän perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kuppa, klamydia ja/tai tippuri.
Aikaikkuna: Päivästä 1 opiskelun loppuun asti.
|
Päivästä 1 opiskelun loppuun asti.
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai korkeampi kliininen tai laboratoriolääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Aikaikkuna: Päivästä 1 opiskelun loppuun asti.
|
Päivästä 1 opiskelun loppuun asti.
|
|
|
Ruumiinpainon (kg) muutos lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24.
|
Kuukausina 12 ja 24.
|
|
|
Muutos lipidien lähtötasosta
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24.
|
Paaston kokonaiskolesteroli (mmol/l), LDL-kolesteroli (mmol/l), HDL-kolesteroli (mmol/l).
|
Kuukausina 12 ja 24.
|
|
Muutos lähtötasosta insuliiniresistenssiindeksissä (HOMA-IR).
Aikaikkuna: Kuukausina 12 ja 24.
|
HOMA-IR: [paastoglukoosi (mmol/l) × paastoinsuliini (μmol/l)/22,5]
|
Kuukausina 12 ja 24.
|
|
Pistoskohdan reaktioiden määrä ja vakavuus.
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukauden jälkeen.
|
12 ja 24 kuukauden jälkeen.
|
|
|
Plasman kabotegraviiripitoisuus ja tenofoviiridifosfaatin ja emtrisitabiinitrifosfaatin pitoisuus kuivuneissa veripisteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
|
|
Uuden HIV-tartunnan saaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: Päivästä 1 opiskelun loppuun asti.
|
Päivästä 1 opiskelun loppuun asti.
|
|
|
Psykoaktiivisia huumeita käyttäneiden osallistujien määrä viimeisen 3 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
|
|
EuroQol-5D -kyselyllä mitattu elämänlaadun pistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
Mahdollinen pistemäärä on 0–100 %, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
|
Masennuspisteet arvioitiin Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) -asteikolla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 12 ja 24 kuukautta.
|
Mahdollinen pistemäärä on 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 12 ja 24 kuukautta.
|
|
Itsetuntopisteet mitataan Rosenbergin asteikolla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 12 ja 24 kuukautta.
|
Asteikko on 0–30, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 12 ja 24 kuukautta.
|
|
Yhteisön vertaistuen ja terapeuttisen potilaskoulutuksen käyttöjen määrä ja luonne.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
Lähtötilanteessa 6, 12, 18 ja 24 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Michel Molina, Professor, Saint-Louis Hospital, Paris, France
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Kabotegraviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 0410s CABOPrEP
- 2024-510678-25 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .