Влияние инъекционного каботегравира длительного действия на ПрЭП ВИЧ у МСМ во Франции. (CABOPrEP)
21 февраля 2024 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Влияние инъекционного каботегравира длительного действия на устойчивость и охват доконтактной профилактикой ВИЧ среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, во Франции: рандомизированное контролируемое клиническое исследование.
Цель данного исследования – оценить, может ли предложение инъекционного каботегравира длительного действия (CAB-LA) в качестве дополнительного варианта профилактики ВИЧ среди мужчин, практикующих пероральный ПрЭП, во Франции (МСМ) значительно увеличить устойчивое использование ПрЭП по сравнению с время и охват PrEP рискованного сексуального поведения.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Комбинированные таблетки тенофовир дизопроксил/эмтрицитабин 300 мг/200 мг с фиксированной дозой для перорального применения.
- Процедура: Ректальная биопсия
- Лекарство: Таблетки каботегравира для перорального применения.
- Лекарство: Инъекционная суспензия пролонгированного высвобождения каботегравира для внутримышечного применения.
Подробное описание
Инъекционный каботегравир длительного действия (CAB-LA) является многообещающим средством для решения проблем усвоения, приверженности и настойчивости среди пользователей пероральной ПрЭП, которые столкнулись с проблемами соблюдения режима лечения. Однако потенциальные преимущества предложения CAB-LA в качестве дополнительного варианта профилактики для МСМ, придерживающихся перорального ПрЭП, еще не продемонстрированы. Мы предполагаем, что предложение CAB-LA в качестве дополнительного варианта профилактики для МСМ, уже использующих пероральный ПрЭП, может со временем снизить усталость от ПрЭП, что приведет к более широкому использованию ПрЭП и увеличению охвата половых контактов группы риска.
Это исследование задумано как прагматичное, открытое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование с параллельными группами, цель которого - привлечь МСМ, использующих ПрЭП, в течение как минимум 6 месяцев. Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для продолжения текущего режима пероральной ПрЭП с ежедневным приемом TDF/FTC (контрольная группа) или для перехода на ПрЭП на основе CAB-LA (группа вмешательства). Участники будут записываться в течение 6 месяцев и наблюдаться в течение двух лет. Исследование будет проводиться в 9 клинических центрах Парижского региона. Основная цель исследования будет заключаться в сравнении продолжительного использования ПрЭП с течением времени среди участников, рандомизированных в группу CAB-LA, и пероральной ПрЭП на основе TDF/FTC на 12-м и 24-м месяцах. Основные второстепенные задачи будут направлены на оценку охвата PrEP рискованных сексуальных контактов, изменения по сравнению с исходным уровнем рискованного сексуального поведения, безопасности лекарств и заболеваемости ВИЧ.
Протокол исследования включает три вспомогательных исследования:
- Социальные науки: среди участников исследования будут проведены фокус-группы для изучения их восприятия CAB-LA, мотивации его использования, приверженности и настойчивости, изменений в восприятии риска ВИЧ и влияния на сексуальное удовлетворение. Кроме того, в этом исследовании будут оценены мнения медицинских работников, препятствия и посредники в отношении внедрения CAB-LA для ПрЭП.
- Допустимость ВИЧ-1 в тканях прямой кишки: Целью данного исследования является оценка защиты от ВИЧ-1 в различные моменты времени после перорального и инъекционного начала КАВ с использованием модели ex-vivo ректальной ткани и РВМС, инфицированных ВИЧ-1.
- Медико-экономический анализ. Основная цель данного исследования — установить контрольные показатели экономической эффективности CAB-LA в ПрЭП при ВИЧ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
322
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Geoffroy LIEGEON, Dr
- Номер телефона: +1 312-483-6988
- Электронная почта: geoffroy.liegeon@aphp.fr
Места учебы
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Ile De France, Франция, 75018
- Hopital Bichat
-
Paris, Ile De France, Франция, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ile De France, Франция, 75004
- Hôpital Hotel Dieu
-
Paris, Ile De France, Франция, 75010
- Hopital Lariboisiere
-
Paris, Ile De France, Франция, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ile De France, Франция, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Ile De France, Франция, 75015
- Hôpital Necker
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Возраст ≥ 18 лет.
- Цисгендерные мужчины, практикующие секс с мужчинами.
- Принимали ПрЭП перорально на основе TDF/FTC в течение последних 6 месяцев, ежедневно или по требованию, по документально подтвержденному рецепту ПрЭП.
- Согласие на личное общение по телефону (звонок, SMS) или электронной почте.
- Лицо, связанное с программой социального обеспечения или являющееся ее бенефициаром (статья L1121-11 Кодекса общественного здравоохранения).
- Информированное и письменное согласие, подписанное лицом и исследователем не позднее дня включения и до начала любого обследования, проводимого в рамках исследования (статья L1122-1-1 Кодекса общественного здравоохранения).
Критерии невключения
- Положительный результат теста на ВИЧ во время скринингового или регистрационного визита, даже если ВИЧ-инфекция не подтверждена.
- Симптомы и/или клинические признаки соответствуют острой ВИЧ-инфекции.
- История судорожного расстройства.
- Постоянная постконтактная профилактика (ПКП) ВИЧ.
- Последний титр поверхностных антител к вирусу гепатита В (анти-HBs) < 10 мМЕ/мл.
- Одновременный прием антимикобактериальных (рифампин, рифапентин) или фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин и др.).
- Участники с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью.
- Участники с нелеченой хронической инфекцией ВГС.
- Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей.
- Аспартатаминотрансфераза (ASAT) или аланинаминотрансфераза (ALAT) > в 5 раз превышает верхний предел нормы (UNL).
- Клиренс креатинина ниже 50 мл/мин.
- Хроническое заболевание почек в анамнезе, остеопороз или остеопения.
- Воспалительные заболевания кожи, которые ставят под угрозу безопасность внутримышечных (ВМ) инъекций.
- Известная тромбоцитопения или любое другое известное нарушение свертываемости крови, которое противопоказано для внутримышечной инъекции.
- Лечение пероральными антикоагулянтами (разрешены антиагреганты).
- Известная или подозреваемая аллергия на исследуемые компоненты продукта.
- Ягодичные имплантаты, установленные хирургическим путем.
- Планируемая поездка за границу продолжительностью более 2 месяцев подряд или планируемый переезд за пределы региона Иль-де-Франс.
- Лица, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соблюдать процедуры клинического исследования или находятся в каком-либо состоянии, несовместимом с участием в исследовании.
- Лицо, участвующее в другом исследовании, период исключения которого еще продолжается на момент включения. Участники исследования ANRS PREVENIR имеют право участвовать в исследовании ANRS CABOPrEP.
- Лицо, находящееся под опекой или попечительством либо лишенное свободы по судебному или административному решению.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пероральная PrEP с ежедневным приемом TDF/FTC или по требованию
Участникам, случайно назначенным на пероральную схему PrEP, будет предложено принимать однократную комбинацию TDF 300 мг + FTC 200 мг (TDF/FTC) либо ежедневно, либо по требованию, в соответствии с их предпочтениями.
|
Другие имена:
Это вмешательство касается только участников, участвующих в дополнительном исследовании допустимости ВИЧ-1 в тканях прямой кишки. Проктолог собирает десять ректальных биопсий в разные моменты времени до и после начала ПрЭП в соответствии с группой рандомизации. |
|
Экспериментальный: Инъекционный PrEP длительного действия с каботегавиром
Участники, назначенные в группу каботегравира, первоначально будут принимать пероральную таблетку каботегравира по 30 мг ежедневно в течение четырехнедельного периода.
После этого начального этапа они получат 13 внутримышечных инъекций 600 мг (3 мл) инъекционного каботегравира длительного действия (CAB-LA), вводимых каждые два месяца после начальной нагрузочной дозы, введенной через месяц после приема последней пероральной таблетки.
|
Это вмешательство касается только участников, участвующих в дополнительном исследовании допустимости ВИЧ-1 в тканях прямой кишки. Проктолог собирает десять ректальных биопсий в разные моменты времени до и после начала ПрЭП в соответствии с группой рандомизации.
Участникам, случайно распределенным в группу каботегравира, будет рекомендовано принимать внутрь одну таблетку каботегавира 30 мг один раз в день в течение четырех недель.
Другие имена:
Участники получат инъекции 600 мг (3 мл) CAB LA внутримышечно в 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 и 24 месяцах.
Инъекции в ягодичную мышцу будут выполнять обученные медицинские работники в исследовательских центрах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество посещений по протоколу, завершенных с документально подтвержденным назначением ПрЭП, согласованное с группой рандомизации.
Временное ограничение: На 12 месяце
|
На 12 месяце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество посещений по протоколу, завершенных с документально подтвержденным назначением ПрЭП, согласованное с группой рандомизации.
Временное ограничение: На 24 месяце
|
На 24 месяце
|
|
|
Число участников, пропустивших последующие визиты, временно прекративших прием ПрЭП, постоянно прекративших прием ПрЭП, перешедших на другой режим ПрЭП, прекративших исследование, выбывших из наблюдения.
Временное ограничение: В 12 и 24 мес.
|
В 12 и 24 мес.
|
|
|
Число участников, чей последний анальный половой акт без презерватива не был охвачен ПрЭП.
Временное ограничение: При каждом учебном визите.
|
При каждом учебном визите.
|
|
|
Количество анальных половых актов без презервативов за месяц до каждого исследовательского визита.
Временное ограничение: При каждом учебном визите.
|
При каждом учебном визите.
|
|
|
Количество сексуальных партнеров за последние 3 месяца.
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Исходно, через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
|
Средний показатель удовлетворенности ПрЭП на основе группы исследования.
Временное ограничение: Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
|
Число участников с сифилисом, хламидиями и/или гонореей.
Временное ограничение: С первого дня и до окончания обучения.
|
С первого дня и до окончания обучения.
|
|
|
Число участников с клиническими или лабораторными нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, 2-й степени тяжести и выше в любой момент исследования.
Временное ограничение: С первого дня и до окончания обучения.
|
С первого дня и до окончания обучения.
|
|
|
Изменение массы тела (кг) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: На 12 и 24 мес.
|
На 12 и 24 мес.
|
|
|
Изменение липидов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 12 и 24 мес.
|
Общий холестерин натощак (ммоль/л), холестерин ЛПНП (ммоль/л), холестерин ЛПВП (ммоль/л).
|
На 12 и 24 мес.
|
|
Изменение индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: На 12 и 24 мес.
|
HOMA-IR : [глюкоза натощак (ммоль/л) × инсулин натощак (мкмоль/л)/22,5]
|
На 12 и 24 мес.
|
|
Количество и тяжесть реакций в месте инъекции.
Временное ограничение: Через 12 и 24 мес.
|
Через 12 и 24 мес.
|
|
|
Концентрация каботегравира в плазме и концентрация дифосфата тенофовира и трифосфата эмтрицитабина в засохших пятнах крови.
Временное ограничение: Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
|
Число участников с новой ВИЧ-инфекцией.
Временное ограничение: С первого дня и до окончания обучения.
|
С первого дня и до окончания обучения.
|
|
|
Количество участников, употреблявших психоактивные препараты за последние 3 месяца
Временное ограничение: Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
|
Оценка качества жизни, измеренная с помощью опросника EuroQol-5D.
Временное ограничение: Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Возможный диапазон баллов — от 0 до 100%, причем более высокие баллы указывают на лучший результат.
|
Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
|
Оценка депрессии оценивается по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D).
Временное ограничение: Исходно, через 12 и 24 месяца.
|
Возможный диапазон баллов от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на худший результат.
|
Исходно, через 12 и 24 месяца.
|
|
Оценка самооценки по шкале Розенберга.
Временное ограничение: Исходно, через 12 и 24 месяца.
|
Шкала варьируется от 0 до 30, причем более высокий балл указывает на лучший результат.
|
Исходно, через 12 и 24 месяца.
|
|
Количество и характер использования поддержки со стороны сообщества и терапевтического обучения пациентов.
Временное ограничение: Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Исходно через 6, 12, 18 и 24 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jean-Michel Molina, Professor, Saint-Louis Hospital, Paris, France
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Каботегравир
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS 0410s CABOPrEP
- 2024-510678-25 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .