Vasculaire aspecten bij dementie: deel 2

Achtergrond: Cerebrale amyloïde angiopathie (CAA), een veel voorkomende cerebrovasculaire ziekte van de kleine bloedvaten (SVD), is een vaak (98%) gevonden comorbiditeit bij autopsie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD). De huidige in vivo kenmerken van CAA vertegenwoordigen veranderingen relatief laat in het ziekteproces en laten CAA bij AD vaak onopgemerkt. Onlangs werd aangetoond dat verminderde vasculaire reactiviteit (VR), gemeten met bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) MRI, na visuele stimulus, een vroege CAA-marker is. Met BOLD-MRI om verminderde VR in verschillende stadia van AD te detecteren, werd aangetoond dat toenemende stadia van AD geassocieerd zijn met afnemende VR, onafhankelijk van leeftijd, klassieke SVD-markers en atrofie. Bovendien wordt VR geassocieerd met cognitieve tekorten. Daarom geven cross-sectionele gegevens aan dat verminderde VR al in de vroege stadia van AD een belangrijke comorbiditeit is met een onafhankelijk effect op de ernst van de ziekte. In dit opzicht is het doel van de studie om het natuurlijke beloop van de afname van VR te bepalen bij zowel controles als AD-patiënten (in een vroeg stadium) om zo de ziekteprogressie van AD te monitoren. Dit is een essentiële stap om te helpen bij de ontwikkeling en toepassing van een effectieve behandeling, aangezien verwacht wordt dat CAA AD-pathologie kan veroorzaken/verergeren.

Doel: Het onderzoeken van longitudinale veranderingen in VR bij patiënten met subjectieve cognitieve stoornissen (SCI), milde cognitieve stoornissen (MCI) en AD-dementie vergeleken met controles. Om te onderzoeken of VR de progressie van de ernst van de ziekte (cognitieve achteruitgang) voorspelt over een periode van 3 jaar en om te onderzoeken of verminderde VR bij baseline de toenemende ernst van andere MRI-markers voor AD- en SVD-markers bij follow-up voorspelt.

Studieontwerp: een longitudinaal observationeel case-controleonderzoek.

Studiepopulatie: 30 AD-patiënten, 30 patiënten met milde cognitieve stoornissen en 30 patiënten met subjectieve cognitieve stoornissen plus 30 controles, 50-90 jaar oud.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: 1) 3T MRI: de amplitude van de BOLD-respons in procentuele signaalverandering tussen stimulus aan en uit, tijd-tot-piekrespons (sec) en tijd-tot-basislijn (sec) na stopzetting van de visuele stimulus, klassieke tekenen van CAA (intracraniale bloeding, lobaire microbloedingen, subarachnoïdale bloeding en oppervlakkige siderose) en SVD-markers (aantal kleine subcorticale infarcten en lacunes, volume van hyperintensiteiten van de witte stof (WMH's), perivasculaire ruimtes in de basale ganglia en het semiovale centrum aantal en locatie van diepe microbloedingen en volume grijze stof). 2) Neuropsychologische beoordeling 3) Basiskenmerken, 4) DNA: APOE ε-genotype.

Aard en omvang van de lasten en risico's die verband houden met participatie, voordeel en groepsrelatie: Dit is een niet-therapeutisch onderzoek naar groepsrelaties bij alleen daartoe vaardige proefpersonen. Om het doel van de studie te bereiken zijn AD-patiënten nodig. Vasculaire reactiviteit heeft potentieel om de rol van de vasculaire aspecten bij AD te bepalen. De risico’s van dit onderzoek zijn minimaal (risico van het dagelijks leven), omdat er geen gevolgen zijn voor de gezondheid van de deelnemer. Wij zullen de last tot een minimum beperken. Het onderzoek zal bestaan ​​uit een MRI-scan van 60 minuten, een neuropsychologisch onderzoek van 1 uur en het afnemen van 2 ml speeksel (indien dit nog niet is afgenomen bij aanvang).