痴呆症的血管方面：第 2 部分

理由：脑淀粉样血管病 (CAA) 是一种常见的脑血管小血管疾病 (SVD)，是阿尔茨海默病 (AD) 患者尸检时经常 (98%) 发现的合并症。 目前 CAA 的体内特征代表了疾病过程中相对较晚的变化，并且 AD 中的 CAA 常常未被检测到。 最近，研究表明，在视觉刺激后，用血氧水平依赖 (BOLD) MRI 测量的血管反应性 (VR) 降低是早期 CAA 标志。 通过 BOLD-MRI 检测 AD 不同阶段的 VR 下降，结果表明 AD 阶段的增加与 VR 的下降相关，与年龄、经典 SVD 标志物和萎缩无关。 此外，虚拟现实与认知缺陷有关。 因此，横断面数据表明，VR 降低是 AD 早期阶段的一种重要合并症，对疾病严重程度具有独立影响。 在这方面，该研究的目的是确定对照组和（早期）AD 患者 VR 减少的自然过程，以监测 AD 疾病进展。 这是帮助开发和应用有效治疗的重要步骤，因为预计 CAA 会导致/恶化 AD 病理。

目的：调查主观认知障碍（SCI）、轻度认知障碍（MCI）和 AD 痴呆患者与对照组相比 VR 的纵向变化。 旨在研究 VR 是否可以预测 3 年内疾病严重程度（认知衰退）的进展，并研究基线时 VR 的降低是否可以预测随访时 AD 和 SVD 标记的其他 MRI 标记的严重程度增加。

研究设计：纵向观察病例对照研究。

研究人群：30 名 AD 患者、30 名轻度认知障碍患者和 30 名主观认知障碍患者加上 30 名对照，年龄为 50-90 岁。

主要研究参数/终点：1) 3T MRI：刺激开启和关闭之间的 BOLD 响应幅度（以百分比信号变化表示）、停止刺激后达到峰值响应的时间（秒）和达到基线的时间（秒）视觉刺激、CAA 的经典体征（颅内出血、脑叶微出血、蛛网膜下腔出血和浅表铁质沉积）和 SVD 标志物（皮层下小梗塞和腔隙的数量、白质高信号 (WMH) 体积、基底节和半卵圆中心的血管周围空间、深部微出血的数量和位置以及灰质体积）。 2) 神经心理学评估 3) 基线特征，4) DNA：APOE ε 基因型。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：这是一项仅针对有能力受试者的非治疗性群体相关性研究。 为了实现研究目的，需要AD患者。 血管反应性有可能决定血管方面在 AD 中的作用。 这项研究的风险很小（日常生活的风险），因为不会对参与者的健康产生任何后果。 我们将把负担降到最低。 该研究将包括 60 分钟的 MRI 扫描、1 小时的神经心理学评估和收集 2 毫升唾液（如果在基线时尚未收集）。