Dementian verisuoninäkökohdat: Osa 2

Perustelut: Aivoamyloidiangiopatia (CAA), yleinen aivoverenkierron pienten verisuonten sairaus (SVD), on usein (98 %) todettu samanaikainen sairaus ruumiinavauksessa potilailla, joilla on Alzheimerin tauti (AD). Nykyiset CAA:n in vivo tunnusmerkit edustavat muutoksia suhteellisen myöhäisessä sairausprosessissa ja jättävät CAA:n AD:ssa usein havaitsematta. Äskettäin osoitettiin, että alentunut verisuonireaktiivisuus (VR), joka mitataan veren happitasosta riippuvaisella (BOLD) MRI:llä visuaalisen ärsykkeen jälkeen, on varhainen CAA-merkki. BOLD-MRI:n avulla havaittiin vähentynyt VR AD:n eri vaiheissa, ja osoitettiin, että AD:n lisääntyvät vaiheet liittyvät VR:n vähenemiseen iästä riippumatta, klassisista SVD-markkereista ja atrofiasta. Lisäksi VR liittyy kognitiivisiin puutteisiin. Siksi poikkileikkaustiedot osoittavat, että alentunut VR on tärkeä rinnakkaissairaus jo AD:n alkuvaiheessa, ja sillä on riippumaton vaikutus taudin vakavuuteen. Tältä osin tutkimuksen tavoitteena on määrittää VR:n vähenemisen luonnollinen kulku sekä kontrolleilla että (alkuvaiheen) AD-potilailla AD-taudin etenemisen seuraamiseksi. Tämä on olennainen askel tehokkaan hoidon kehittämisessä ja soveltamisessa, koska CAA:n odotetaan aiheuttavan/pahentaa AD-patologiaa.

Tavoite: Tutkia pitkittäisiä muutoksia VR:ssä potilailla, joilla on subjektiivinen kognitiivinen vajaatoiminta (SCI), lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja AD-dementia verrokkeihin verrattuna. Tutkia, ennustaako VR sairauden vaikeusasteen (kognitiivisen heikkenemisen) etenemistä 3 vuoden ajanjaksolla, ja tutkia, ennustaako heikentynyt VR lähtötilanteessa muiden AD- ja SVD-markkerien MRI-markkerien vakavuuden lisääntymistä seurannassa.

Tutkimuksen suunnittelu: pitkittäinen havainnointitapaus - kontrollitutkimus.

Tutkimuspopulaatio: 30 AD-potilasta, 30 potilasta, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja 30 potilasta, joilla on subjektiivinen kognitiivinen vajaatoiminta sekä 30 kontrollia, 50-90-vuotiaita.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: 1) 3T MRI: BOLD-vasteen amplitudi prosentteina signaalin muutoksena ärsykkeen päälle ja pois päältä, aika huippuvasteeseen (s) ja aika lähtötasoon (s) hoidon lopettamisen jälkeen. visuaalinen ärsyke, klassiset CAA-merkit (kallonsisäinen verenvuoto, lobaariset mikroverenvuodot, subarachnoidaalinen verenvuoto ja pinnallinen sideroosi) ja SVD-markkerit (pienten subkortikaalien infarktien ja aukkojen määrä, valkoisen aineen hyperintensiteettien määrä (WMH), perivaskulaariset tilat tyviganglioissa ja keskuksessa , syvien mikroverenvuotojen lukumäärä ja sijainti sekä harmaan aineen määrä). 2) Neuropsykologinen arviointi 3) Perusominaisuudet, 4) DNA: APOE ε genotyyppi.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Tämä on ei-terapeuttinen ryhmäkysymystutkimus vain kapasitoituneilla koehenkilöillä. Tutkimuksen tavoitteen saavuttamiseksi tarvitaan AD-potilaita. Vaskulaarisella reaktiivisuudella on potentiaalia määrittää verisuoninäkökohtien rooli AD:ssa. Tämän tutkimuksen riskit ovat minimaaliset (jokapäiväisen elämän riski), koska sillä ei ole seurauksia osallistujan terveydelle. Pidämme taakan mahdollisimman pienenä. Tutkimus koostuu 60 minuutin magneettikuvauksesta, 1 tunnin neuropsykologisesta arvioinnista ja 2 ml:n syljen keräämisestä (ellei sitä ole kerätty jo lähtötilanteessa).