認知症における血管の側面: パート 2

理論的根拠: 一般的な脳血管性小血管疾患 (SVD) である脳アミロイド血管症 (CAA) は、アルツハイマー病 (AD) 患者の剖検で頻繁に (98%) 併存疾患として発見されます。 CAA の現在の in vivo の特徴は、病気の過程の比較的遅い段階での変化を表しており、AD における CAA は検出されないことがよくあります。 最近、視覚刺激後に血中酸素濃度依存性 (BOLD) MRI で測定された血管反応性 (VR) の低下が、初期の CAA マーカーであることが示されました。 AD のさまざまな段階での VR の低下を検出する BOLD-MRI を使用すると、年齢、古典的な SVD マーカー、および萎縮とは無関係に、AD の段階の増加は VR の低下と関連することが示されました。 さらに、VR は認知障害と関連しています。 したがって、横断データは、VRの低下がADの初期段階ですでに重要な併存疾患であり、疾患の重症度に独立した影響を及ぼしていることを示しています。 この点において、研究の目的は、AD疾患の進行を監視するために、対照と（初期段階の）AD患者の両方におけるVR減少の自然な経過を決定することである。 CAAはADの病状を引き起こしたり悪化させたりする可能性があると予想されるため、これは効果的な治療法の開発と応用を助けるために不可欠なステップである。

目的: 主観的認知障害 (SCI)、軽度認知障害 (MCI)、および AD 認知症患者の VR の長期的な変化を対照と比較して調査すること。 VR が 3 年間にわたる疾患の重症度の進行 (認知機能の低下) を予測するかどうかを調査し、ベースラインでの VR の低下が追跡調査時の AD および SVD マーカーの他の MRI マーカーの重症度の増加を予測するかどうかを調査する。

研究デザイン: 長期的な観察ケース - 対照研究。

研究対象者：AD患者30名、軽度認知障害患者30名、自覚的認知障害患者30名、対照30名、年齢50～90歳。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 1) 3T MRI: 刺激のオンとオフの間の信号変化のパーセンテージで表した BOLD 応答の振幅、ピーク応答までの時間 (秒)、および刺激中止後のベースラインまでの時間 (秒)視覚刺激、CAAの典型的な兆候（頭蓋内出血、脳葉微小出血、くも膜下出血、表在性鉄症）およびSVDマーカー（小さな皮質下梗塞および裂孔の数、白質高信号（WMH）の量、大脳基底核および半卵円中心の血管周囲腔） 、深部の微小出血の数と位置、および灰白質の体積）。 2) 神経心理学的評価 3) ベースライン特性、4) DNA: APOE ε 遺伝子型。

参加、利益、集団関連性に関連する負担とリスクの性質と範囲：これは、能力のある被験者のみを対象とした非治療的な集団関連性研究です。 研究の目的を達成するには、AD患者が必要です。 血管の反応性は、AD における血管の側面の役割を決定する可能性があります。 参加者の健康への影響はないため、この研究のリスクは最小限です（日常生活へのリスク）。 ご負担は最小限に抑えさせていただきます。 研究は、60分間のMRIスキャン、1時間の神経心理学的評価、および2mlの唾液の採取（ベースライン時にまだ採取されていない場合）で構成されます。