Vaskulære aspekter ved demens: Del 2

Begrundelse: Cerebral amyloid angiopati (CAA), en almindelig cerebrovaskulær sygdom i små kar (SVD), er en hyppigt (98 %) fundet co-morbiditet ved obduktion hos patienter med Alzheimers sygdom (AD). Nuværende in vivo kendetegn for CAA repræsenterer ændringer relativt sent i sygdomsprocessen og efterlader CAA i AD ofte uopdaget. For nylig blev det vist, at nedsat vaskulær reaktivitet (VR) målt med blodets iltniveauafhængig (BOLD) MRI, efter visuel stimulus, er en tidlig CAA-markør. Med BOLD-MRI til at detektere nedsat VR i forskellige stadier af AD, blev det vist, at stigende stadier af AD associeres med faldende VR uafhængigt af alder, klassiske SVD-markører og atrofi. Desuden er VR forbundet med kognitive underskud. Derfor indikerer tværsnitsdata, at nedsat VR er en vigtig comorbiditet allerede i tidlige stadier af AD med en uafhængig effekt på sygdommens sværhedsgrad. I denne henseende er undersøgelsens formål at bestemme det naturlige forløb af faldet i VR i både kontroller og (tidlige stadier) AD-patienter for at overvåge AD-sygdomsprogression. Dette er et vigtigt skridt til at hjælpe med udvikling og anvendelse af effektiv behandling, da det forventes, at CAA kan forårsage/forværre AD-patologi.

Formål: At undersøge longitudinelle ændringer i VR hos patienter med subjektiv kognitiv svækkelse (SCI), mild kognitiv svækkelse (MCI) og AD demens sammenlignet med kontroller. At undersøge om VR forudsiger progression af sygdomssværhedsgrad (kognitivt fald) over en tidsperiode på 3 år og at undersøge om nedsat VR ved baseline forudsiger stigende sværhedsgrad af andre MR-markører for AD og SVD-markører ved opfølgning.

Studiedesign: en longitudinel observationscase - kontrolundersøgelse.

Undersøgelsespopulation: 30 AD-patienter, 30 patienter med mild kognitiv svækkelse og 30 patienter med subjektiv kognitiv svækkelse plus 30 kontroller, 50-90 år gamle.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: 1) 3T MRI: amplituden af ​​BOLD-responsen i procentvis signalændring mellem stimulus til og fra, time-to-peak respons (sek) og tid-til-baseline (sek) efter seponering af visuel stimulus, klassiske tegn på CAA (intrakraniel blødning, lobar mikroblødning, subarachnoidal blødning og overfladisk siderose) og SVD-markører (antal små subkortikale infarkter og lakuner, volumen af ​​hvid substans hyperintensiteter (WMH'er), perivaskulære rum i de basale ganglier og centrum , antal og placering af dybe mikroblødninger og gråt stofvolumen). 2) Neuropsykologisk vurdering 3) Baseline karakteristika, 4) DNA: APOE ε genotype.

Arten og omfanget af den byrde og risici, der er forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold: Dette er en ikke-terapeutisk grupperelaterede undersøgelse i kun kapaciterede forsøgspersoner. For at nå målet med undersøgelsen er der behov for AD-patienter. Vaskulær reaktivitet har potentiale til at bestemme rollen af ​​de vaskulære aspekter i AD. Risikoen ved denne forskning er minimal (risiko for hverdagen), fordi der ikke er nogen konsekvenser for deltagerens helbred. Vi vil holde byrden på et minimum. Forskningen vil bestå af en 60 minutters MR-scanning, en neuropsykologisk vurdering på 1 time og opsamling af 2 ml spyt (hvis ikke allerede indsamlet ved baseline).