Cévní aspekty u demence: část 2

Odůvodnění: Cerebrální amyloidní angiopatie (CAA), časté cerebrovaskulární onemocnění malých cév (SVD), je často (98 %) při pitvě zjištěná komorbidita u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD). Současné in vivo charakteristické znaky CAA představují změny relativně pozdní v procesu onemocnění a zanechávají CAA u AD často nezjištěné. Nedávno se ukázalo, že snížená vaskulární reaktivita (VR) měřená pomocí MRI závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) po vizuálním stimulu je časným markerem CAA. S BOLD-MRI k detekci snížené VR v různých stadiích AD se ukázalo, že rostoucí stadia AD jsou spojena s klesající VR nezávisle na věku, klasických SVD markerech a atrofii. Navíc je VR spojena s kognitivními deficity. Průřezová data proto naznačují, že snížená VR je důležitou komorbiditou již v časných stádiích AD s nezávislým účinkem na závažnost onemocnění. V tomto ohledu je cílem studie určit přirozený průběh poklesu VR jak u kontrol, tak u pacientů s AD (v časném stadiu) za účelem sledování progrese onemocnění AD. Jedná se o zásadní krok pro pomoc při vývoji a aplikaci účinné léčby, protože se očekává, že CAA může způsobit/zhoršit patologii AD.

Cíl: Zkoumat longitudinální změny ve VR u pacientů se subjektivní kognitivní poruchou (SCI), mírnou kognitivní poruchou (MCI) a AD demencí ve srovnání s kontrolami. Zkoumat, zda VR predikuje progresi závažnosti onemocnění (pokles kognitivních funkcí) v časovém období 3 let, a zkoumat, zda snížená VR na počátku předpovídá zvyšující se závažnost jiných MRI markerů pro AD a SVD markery při sledování.

Design studie: longitudinální pozorovací případ - kontrolní studie.

Studijní populace: 30 pacientů s AD, 30 pacientů s mírnou kognitivní poruchou a 30 pacientů se subjektivní kognitivní poruchou plus 30 kontrol, ve věku 50-90 let.

Hlavní parametry studie/koncové body: 1) 3T MRI: amplituda odpovědi BOLD v procentech změny signálu mezi zapnutím a vypnutím stimulu, odezva v čase do vrcholu (s) a doba do výchozího stavu (s) po přerušení zrakový podnět, klasické známky CAA (intrakraniální krvácení, lobární mikrokrvácení, subarachnoidální krvácení a povrchová sideróza) a SVD markery (počet malých subkortikálních infarktů a lakun, objem hyperintenzit bílé hmoty (WMH), perivaskulární prostory v bazálních gangliích a centrální semiovale počet a umístění hlubokých mikrokrvácení a objem šedé hmoty). 2) Neuropsychologické hodnocení 3) Základní charakteristiky, 4) DNA: genotyp APOE ε.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Toto je neterapeutická studie skupinové příbuznosti pouze u osob s kapacitou. K dosažení cíle studie je zapotřebí pacientů s AD. Vaskulární reaktivita má potenciál určovat roli vaskulárních aspektů u AD. Rizika tohoto výzkumu jsou minimální (riziko každodenního života), protože nemá žádné následky na zdraví účastníka. Omezíme zátěž na minimum. Výzkum bude sestávat z 60minutového vyšetření magnetickou rezonancí, neuropsychologického vyšetření po dobu 1 hodiny a odběru 2 ml slin (pokud již nebyly odebrány na začátku).