Aspekty naczyniowe w demencji: część 2

Uzasadnienie: Mózgowa angiopatia amyloidowa (CAA), powszechna choroba małych naczyń mózgowo-naczyniowych (SVD), jest często (98%) chorobą współistniejącą stwierdzaną podczas sekcji zwłok pacjentów z chorobą Alzheimera (AD). Obecne cechy charakterystyczne CAA in vivo reprezentują zmiany stosunkowo późne w procesie chorobowym i pozostawiają CAA w AD często niewykryte. Ostatnio wykazano, że zmniejszona reaktywność naczyń (VR), mierzona za pomocą MRI zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD), po bodźcu wzrokowym, jest wczesnym markerem CAA. Za pomocą BOLD-MRI do wykrywania zmniejszonej VR na różnych etapach AD wykazano, że narastające stadia AD wiążą się ze zmniejszeniem VR niezależnie od wieku, klasycznych markerów SVD i atrofii. Co więcej, VR wiąże się z deficytami poznawczymi. Dlatego też dane przekrojowe wskazują, że zmniejszona VR jest ważną chorobą współistniejącą już we wczesnych stadiach choroby Alzheimera i ma niezależny wpływ na ciężkość choroby. W tym kontekście celem badania jest określenie naturalnego przebiegu spadku VR zarówno u pacjentów z grupy kontrolnej, jak i u pacjentów z AD (we wczesnym stadium) w celu monitorowania postępu choroby Alzheimera. Jest to niezbędny krok w opracowaniu i zastosowaniu skutecznego leczenia, ponieważ oczekuje się, że CAA może powodować/pogarszać patologię AD.

Cel: Zbadanie podłużnych zmian w VR u pacjentów z subiektywnymi zaburzeniami poznawczymi (SCI), łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) i otępieniem spowodowanym AD w porównaniu z grupą kontrolną. Aby zbadać, czy VR przewiduje postęp ciężkości choroby (pogorszenie funkcji poznawczych) w okresie 3 lat oraz zbadanie, czy zmniejszona VR na początku badania pozwala przewidzieć rosnące nasilenie innych markerów MRI dla markerów AD i SVD w czasie obserwacji.

Projekt badania: podłużna obserwacja obserwacyjna – badanie kontrolne.

Populacja badana: 30 pacjentów z AD, 30 pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i 30 pacjentów z subiektywnymi zaburzeniami funkcji poznawczych oraz 30 osób z grupy kontrolnej, w wieku 50–90 lat.

Główne parametry badania/punkty końcowe: 1) 3T MRI: amplituda odpowiedzi BOLD jako procentowa zmiana sygnału pomiędzy włączeniem i wyłączeniem bodźca, czas do osiągnięcia szczytowej odpowiedzi (s) i czas do osiągnięcia linii bazowej (s) po zaprzestaniu stosowania bodźca bodziec wzrokowy, klasyczne objawy CAA (krwotok śródczaszkowy, mikrokrwawienia płatowe, krwotok podpajęczynówkowy i sideroza powierzchowna) oraz markery SVD (liczba małych zawałów i luk podkorowych, objętość hiperintensywności istoty białej (WMH), przestrzenie okołonaczyniowe w zwojach podstawy i centrum półowalnym , liczba i lokalizacja głębokich mikrokrwawień oraz objętość istoty szarej). 2) Ocena neuropsychologiczna 3) Charakterystyka wyjściowa, 4) DNA: genotyp APOE ε.

Charakter i zakres obciążeń i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Jest to badanie powiązań w grupie nieterapeutycznej, obejmujące wyłącznie uczestników z uprawnieniami. Aby osiągnąć cel badania, potrzebni są pacjenci z AD. Reaktywność naczyń może potencjalnie określić rolę aspektów naczyniowych w AD. Ryzyko tego badania jest minimalne (ryzyko życia codziennego), ponieważ nie ma żadnych konsekwencji dla zdrowia uczestnika. Utrzymamy obciążenie na minimalnym poziomie. Badanie będzie składać się z 60-minutowego badania MRI, oceny neuropsychologicznej trwającej 1 godzinę i pobrania 2 ml śliny (jeśli nie została już pobrana na początku badania).