Aspectos Vasculares na Demência: Parte 2

Justificativa: A angiopatia amilóide cerebral (CAA), uma doença cerebrovascular comum de pequenos vasos (SVD), é uma comorbidade freqüentemente (98%) encontrada na autópsia em pacientes com doença de Alzheimer (DA). As atuais características in vivo da CAA representam mudanças relativamente tardias no processo da doença e deixam a CAA na DA muitas vezes não detectada. Recentemente, foi demonstrado que a diminuição da reatividade vascular (VR) medida com ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD), após estímulo visual, é um marcador precoce de CAA. Com o BOLD-MRI para detectar diminuição da VR em diferentes estágios da DA, foi demonstrado que o aumento dos estágios da DA está associado à diminuição da VR independente da idade, dos marcadores clássicos de SVD e da atrofia. Além disso, a RV está associada a déficits cognitivos. Portanto, dados transversais indicam que a diminuição da RV é uma comorbidade importante já nos estágios iniciais da DA, com efeito independente na gravidade da doença. A este respeito, o objetivo do estudo é determinar o curso natural da diminuição da RV em ambos os controles e pacientes com DA (estágio inicial) para monitorar a progressão da doença da DA. Este é um passo essencial para auxiliar no desenvolvimento e aplicação de um tratamento eficaz, uma vez que se espera que a AAC possa causar/piorar a patologia da DA.

Objetivo: Investigar alterações longitudinais na RV em pacientes com comprometimento cognitivo subjetivo (LM), comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência DA em comparação com controles. Investigar se a RV prediz a progressão da gravidade da doença (declínio cognitivo) ao longo de um período de 3 anos e investigar se a diminuição da RV no início do estudo prediz o aumento da gravidade de outros marcadores de ressonância magnética para marcadores de DA e SVD no acompanhamento.

Desenho do estudo: estudo observacional longitudinal caso-controle.

População do estudo: 30 pacientes com DA, 30 pacientes com comprometimento cognitivo leve e 30 pacientes com comprometimento cognitivo subjetivo mais 30 controles, de 50 a 90 anos de idade.

Parâmetros/desfechos principais do estudo: 1) RM 3T: a amplitude da resposta BOLD na mudança percentual do sinal entre o estímulo ligado e desligado, tempo até a resposta ao pico (seg) e tempo até a linha de base (seg) após a descontinuação do estímulo visual, sinais clássicos de CAA (hemorragia intracraniana, microssangramentos lobares, hemorragia subaracnoidal e siderose superficial) e marcadores SVD (número de pequenos infartos subcorticais e lacunas, volume de hiperintensidades da substância branca (WMHs), espaços perivasculares nos gânglios da base e centro semioval , número e localização de microssangramentos profundos e volume de substância cinzenta). 2) Avaliação neuropsicológica 3) Características basais, 4) DNA: genótipo APOE ε.

Natureza e extensão da carga e dos riscos associados à participação, benefício e relacionamento de grupo: Este é um estudo de relacionamento de grupo não terapêutico apenas em indivíduos capacitados. Para atingir o objetivo do estudo, são necessários pacientes com DA. A reatividade vascular tem potencial para determinar o papel dos aspectos vasculares na DA. Os riscos desta pesquisa são mínimos (risco da vida cotidiana), pois não há consequências à saúde do participante. Manteremos o fardo no mínimo. A pesquisa consistirá em uma ressonância magnética de 60 minutos, uma avaliação neuropsicológica de 1 hora e coleta de 2 ml de saliva (caso ainda não tenha sido coletado no início do estudo).