Aspetti vascolari nella demenza: parte 2

Motivazione: L'angiopatia amiloide cerebrale (CAA), una comune malattia cerebrovascolare dei piccoli vasi (SVD), è una comorbilità riscontrata frequentemente (98%) all'autopsia nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD). Gli attuali tratti distintivi in ​​vivo della CAA rappresentano cambiamenti relativamente tardi nel processo patologico e lasciano la CAA nell'AD spesso inosservata. Recentemente, è stato dimostrato che la diminuzione della reattività vascolare (VR) misurata con MRI dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD), dopo stimolo visivo, è un marcatore CAA precoce. Con la BOLD-MRI per rilevare una diminuzione della VR nei diversi stadi dell'AD, è stato dimostrato che gli stadi crescenti dell'AD si associano alla diminuzione della VR indipendentemente dall'età, dai classici marcatori SVD e dall'atrofia. Inoltre, la realtà virtuale è associata a deficit cognitivi. Pertanto, i dati trasversali indicano che la diminuzione del VR è un’importante comorbilità già nelle prime fasi dell’AD con un effetto indipendente sulla gravità della malattia. A questo proposito, lo scopo dello studio è determinare il corso naturale della diminuzione del VR sia nei controlli che nei pazienti con AD (in fase iniziale) per monitorare la progressione della malattia di AD. Questo è un passo essenziale per favorire lo sviluppo e l'applicazione di un trattamento efficace poiché si prevede che la CAA possa causare/peggiorare la patologia dell'AD.

Obiettivo: studiare i cambiamenti longitudinali nella realtà virtuale nei pazienti con deterioramento cognitivo soggettivo (SCI), deterioramento cognitivo lieve (MCI) e demenza AD rispetto ai controlli. Per indagare se il VR predice la progressione della gravità della malattia (declino cognitivo) in un periodo di 3 anni e per indagare se la diminuzione del VR al basale predice l'aumento della gravità di altri marcatori MRI per i marcatori di AD e SVD al follow-up.

Disegno dello studio: un caso osservazionale longitudinale - studio di controllo.

Popolazione in studio: 30 pazienti con AD, 30 pazienti con deterioramento cognitivo lieve e 30 pazienti con deterioramento cognitivo soggettivo più 30 controlli, di età compresa tra 50 e 90 anni.

Principali parametri/endpoint dello studio: 1) MRI 3T: l'ampiezza della risposta BOLD in termini di variazione percentuale del segnale tra l'attivazione e la disattivazione dello stimolo, la risposta tempo-picco (sec) e tempo-baseline (sec) dopo l'interruzione del stimolo visivo, segni classici di CAA (emorragia intracranica, microsanguinamenti lobari, emorragia subaracnoidea e siderosi superficiale) e marcatori di SVD (numero di piccoli infarti e lacune sottocorticali, volume delle iperintensità della sostanza bianca (WMH), spazi perivascolari nei gangli della base e nel centro semiovale , numero e posizione dei microsanguinamenti profondi e volume della materia grigia). 2) Valutazione neuropsicologica 3) Caratteristiche di base, 4) DNA: genotipo APOE ε.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: questo è uno studio sulla parentela di gruppo non terapeutico condotto solo su soggetti capaci. Per raggiungere lo scopo dello studio sono necessari pazienti con AD. La reattività vascolare ha il potenziale per determinare il ruolo degli aspetti vascolari nell'AD. I rischi di questa ricerca sono minimi (rischio della vita quotidiana), perché non ci sono conseguenze per la salute del partecipante. Manterremo l’onere al minimo. La ricerca consisterà in una risonanza magnetica di 60 minuti, una valutazione neuropsicologica di 1 ora e la raccolta di 2 ml di saliva (se non già raccolta al basale).