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Aspectos vasculares en la demencia: Parte 2

9 de septiembre de 2025 actualizado por: svanrooden, Leiden University Medical Center

Clarificar los aspectos vasculares de la demencia; Estudio de historia natural

La angiopatía amiloide cerebral (CAA), una enfermedad cerebrovascular común de vasos pequeños (SVD), es una comorbilidad encontrada con frecuencia (98%) en las autopsias de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Las características actuales in vivo del CAA representan cambios relativamente tardíos en el proceso de la enfermedad y, a menudo, el CAA en la EA a menudo pasa desapercibido. Recientemente, se demostró que la disminución de la reactividad vascular (VR) medida con resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD), después de un estímulo visual, es un marcador temprano de CAA. Con BOLD-MRI para detectar la disminución de la VR en diferentes etapas de la EA, se demostró que las etapas crecientes de la EA se asocian con una disminución de la VR independientemente de la edad, los marcadores clásicos de SVD y la atrofia. Además, la realidad virtual se asocia con déficits cognitivos. Por lo tanto, los datos transversales indican que la disminución de la RV es una comorbilidad importante ya en las primeras etapas de la EA con un efecto independiente sobre la gravedad de la enfermedad. En este sentido, el objetivo del estudio es determinar el curso natural de la disminución de la VR tanto en los controles como en los pacientes con EA (en etapa temprana) para controlar la progresión de la enfermedad de EA. Este es un paso esencial para ayudar en el desarrollo y aplicación de un tratamiento eficaz, ya que se espera que el CAA pueda causar o empeorar la patología de la EA.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Justificación: la angiopatía amiloide cerebral (CAA), una enfermedad cerebrovascular común de vasos pequeños (SVD), es una comorbilidad que se encuentra con frecuencia (98%) en las autopsias de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Las características actuales in vivo del CAA representan cambios relativamente tardíos en el proceso de la enfermedad y, a menudo, el CAA en la EA a menudo pasa desapercibido. Recientemente, se demostró que la disminución de la reactividad vascular (VR) medida con resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD), después de un estímulo visual, es un marcador temprano de CAA. Con BOLD-MRI para detectar la disminución de la VR en diferentes etapas de la EA, se demostró que las etapas crecientes de la EA se asocian con una disminución de la VR independientemente de la edad, los marcadores clásicos de SVD y la atrofia. Además, la realidad virtual se asocia con déficits cognitivos. Por lo tanto, los datos transversales indican que la disminución de la RV es una comorbilidad importante ya en las primeras etapas de la EA con un efecto independiente sobre la gravedad de la enfermedad. En este sentido, el objetivo del estudio es determinar el curso natural de la disminución de la VR tanto en los controles como en los pacientes con EA (en etapa temprana) para controlar la progresión de la enfermedad de EA. Este es un paso esencial para ayudar en el desarrollo y aplicación de un tratamiento eficaz, ya que se espera que el CAA pueda causar o empeorar la patología de la EA.

Objetivo: investigar los cambios longitudinales en la realidad virtual en pacientes con deterioro cognitivo subjetivo (DCL), deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia por EA en comparación con los controles. Investigar si la realidad virtual predice la progresión de la gravedad de la enfermedad (deterioro cognitivo) durante un período de 3 años e investigar si la disminución de la realidad virtual al inicio predice el aumento de la gravedad de otros marcadores de resonancia magnética para la EA y los marcadores de SVD en el seguimiento.

Diseño del estudio: un estudio observacional longitudinal de caso-control.

Población de estudio: 30 pacientes con EA, 30 pacientes con deterioro cognitivo leve y 30 pacientes con deterioro cognitivo subjetivo más 30 controles, de 50 a 90 años.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: 1) RM 3T: la amplitud de la respuesta BOLD en porcentaje de cambio de señal entre el estímulo activado y desactivado, el tiempo hasta la respuesta máxima (segundos) y el tiempo hasta el valor inicial (segundos) después de la interrupción del tratamiento. estímulo visual, signos clásicos de CAA (hemorragia intracraneal, microsangrados lobares, hemorragia subaracnoidea y siderosis superficial) y marcadores de SVD (número de pequeños infartos y lagunas subcorticales, volumen de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH), espacios perivasculares en los ganglios basales y centro semiovale , número y ubicación de microhemorragias profundas y volumen de materia gris). 2) Evaluación neuropsicológica 3) Características basales, 4) ADN: genotipo APOE ε.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación grupal: este es un estudio de relación grupal no terapéutico solo en sujetos capacitados. Para lograr el objetivo del estudio se necesitan pacientes con EA. La reactividad vascular tiene potencial para determinar el papel de los aspectos vasculares en la EA. Los riesgos de esta investigación son mínimos (riesgo de la vida cotidiana), porque no hay consecuencias para la salud del participante. Mantendremos la carga al mínimo. La investigación consistirá en una resonancia magnética de 60 minutos, una evaluación neuropsicológica de 1 hora y recolección de 2 ml de saliva (si aún no se recolectaron al inicio del estudio).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes que acudieron a clínica de memoria y controles sanos.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para este estudio existen tres rutas diferentes de inclusión. Los criterios de inclusión para cada grupo por separado se muestran a continuación.

    1. Participantes que fueron incluidos en nuestro estudio CASCADE anterior (P19.039).

      • Capaz de dar consentimiento informado (ver apéndice)
    2. Pacientes que asistieron a una clínica de memoria hace un año

      • Diagnosticado con EA probable (mixta)
      • Diagnosticado como DCL
      • Diagnosticado como LME
      • Edad entre 50-90 años
      • Capaz de dar consentimiento informado (ver apéndice)
    3. Sujetos de control

      • Adultos sanos sin problemas de memoria
      • Edad entre 50 -90 años
      • Capaz de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para la exploración por resonancia magnética:

    • Claustrofobia
    • Marcapasos y desfibriladores
    • Estimuladores de nervios
    • clips intracraneales
    • Fragmentos metálicos intraorbitarios o intraoculares.
    • Implantes cocleares
    • Implantes ferromagnéticos
    • bomba de hidrocefalia
    • Dispositivo intrautrino (no todos los tipos) Maquillaje permanente
    • Tatuajes encima de los hombros (no todos)
  • Contraindicaciones específicas para la resonancia magnética funcional.

    • Incautación dentro del año anterior.
    • Deficiencia visual no corregible.
  • MMSE < 19 puntos (medido en el momento del cribado o en la clínica de la memoria con un máximo de 6 meses en retrospectiva)
  • Restricciones físicas severas (completamente dependiente de la silla de ruedas)
  • Edad mayor a 90 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con demencia
Pacientes con diagnóstico de demencia; probable Alzheimer o demencia de tipo mixto
Evaluación de la reactividad vascular y marcadores de resonancia magnética CAA/SVD.
Pacientes con deterioro cognitivo leve
Pacientes con diagnóstico de deterioro cognitivo leve; pacientes que demuestran déficits cognitivos en pruebas neuropsicológicas pero que no cumplen los criterios de demencia.
Evaluación de la reactividad vascular y marcadores de resonancia magnética CAA/SVD.
Pacientes con lesión medular
Los pacientes que no demuestran déficits cognitivos en las pruebas neuropsicológicas se clasifican como LME.
Evaluación de la reactividad vascular y marcadores de resonancia magnética CAA/SVD.
Control S
Sujeto de control sin quejas cognitivas.
Evaluación de la reactividad vascular y marcadores de resonancia magnética CAA/SVD.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reactividad vascular - amplitud BOLD
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
El cambio en la señal BOLD en respuesta a la estimulación visual medido por la amplitud de la respuesta BOLD en porcentaje de cambio de señal entre el estímulo activado y desactivado.
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Reactividad vascular: tiempo hasta el pico
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
El tiempo hasta la respuesta máxima (seg) se define como la duración desde el inicio de la estimulación visual hasta la respuesta máxima.
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Reactividad vascular: tiempo hasta el inicio
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
El tiempo hasta la respuesta inicial (s) se define como la duración desde el final del estímulo hasta el inicio.
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hemorragia intracraneal
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
número
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Microsangrados lobares
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
número
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Hemorragia subaracnoidea
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
número
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Siderosis superficial
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
ausente / focal / diseminado
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Lagunas
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
número
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Volumen de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH)
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
cm3
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Espacios perivasculares en los ganglios basales.
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
grado 1: <5 PVS grado 2: 5 - 10 PVS grado 3: >10 PVS (pero aún numerables) grado 4: un número innumerable de PVS
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Espacios perivasculares en el centro semiovale
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2

0= sin PVS

  1. < 10 PVS
  2. 11-20 PVS
  3. 21-40 PVS
  4. >40 PVS
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
Volumen de materia gris
Periodo de tiempo: 1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2
cm3
1,5 - 2 años entre el momento 1 y el momento 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NL83653.058.23

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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