Gefäßaspekte bei Demenz: Teil 2

Begründung: Zerebrale Amyloidangiopathie (CAA), eine häufige zerebrovaskuläre Erkrankung kleiner Gefäße (SVD), ist eine häufig (98 %) festgestellte Komorbidität bei Autopsien bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD). Aktuelle In-vivo-Merkmale von CAA stellen Veränderungen relativ spät im Krankheitsprozess dar und lassen CAA bei AD oft unentdeckt. Kürzlich wurde gezeigt, dass eine verminderte Gefäßreaktivität (VR), gemessen mit der blutsauerstoffgehaltsabhängigen (BOLD) MRT, nach einem visuellen Reiz ein früher CAA-Marker ist. Mithilfe der BOLD-MRT zur Erkennung einer verringerten VR in verschiedenen AD-Stadien konnte gezeigt werden, dass zunehmende AD-Stadien mit einer abnehmenden VR einhergehen, unabhängig vom Alter, klassischen SVD-Markern und Atrophie. Darüber hinaus ist VR mit kognitiven Defiziten verbunden. Daher deuten Querschnittsdaten darauf hin, dass eine verringerte VR bereits in frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit eine wichtige Komorbidität darstellt, die einen unabhängigen Einfluss auf die Schwere der Erkrankung hat. In dieser Hinsicht besteht das Ziel der Studie darin, den natürlichen Verlauf der VR-Abnahme sowohl bei Kontrollpersonen als auch bei AD-Patienten (im Frühstadium) zu bestimmen, um das Fortschreiten der AD-Erkrankung zu überwachen. Dies ist ein wesentlicher Schritt zur Unterstützung der Entwicklung und Anwendung einer wirksamen Behandlung, da davon ausgegangen wird, dass CAA die AD-Pathologie verursachen/verschlechtern kann.

Ziel: Untersuchung der longitudinalen Veränderungen der VR bei Patienten mit subjektiver kognitiver Beeinträchtigung (SCI), leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und AD-Demenz im Vergleich zu Kontrollpersonen. Es sollte untersucht werden, ob VR das Fortschreiten der Krankheitsschwere (kognitiver Rückgang) über einen Zeitraum von 3 Jahren vorhersagt und ob eine verminderte VR zu Studienbeginn einen zunehmenden Schweregrad anderer MRT-Marker für AD- und SVD-Marker bei der Nachuntersuchung vorhersagt.

Studiendesign: eine longitudinale Beobachtungsfall-Kontrollstudie.

Studienpopulation: 30 AD-Patienten, 30 Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und 30 Patienten mit subjektiver kognitiver Beeinträchtigung plus 30 Kontrollpersonen im Alter von 50 bis 90 Jahren.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: 1) 3T-MRT: die Amplitude der BOLD-Reaktion als prozentuale Signaländerung zwischen ein- und ausgeschaltetem Stimulus, Zeit bis zum Höhepunkt der Reaktion (Sek.) und Zeit bis zum Ausgangswert (Sek.) nach Absetzen des visueller Reiz, klassische Anzeichen von CAA (intrakranielle Blutung, lobäre Mikroblutungen, subarachnoidale Blutung und oberflächliche Siderose) und SVD-Marker (Anzahl kleiner subkortikaler Infarkte und Lücken, Volumen der Hyperintensitäten der weißen Substanz (WMHs), perivaskuläre Räume in den Basalganglien und im Centrum semiovale , Anzahl und Lage tiefer Mikroblutungen und Volumen der grauen Substanz). 2) Neuropsychologische Beurteilung, 3) Ausgangsmerkmale, 4) DNA: APOE ε-Genotyp.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme, dem Nutzen und der Gruppenzugehörigkeit verbundenen Belastungen und Risiken: Dies ist eine nicht-therapeutische Gruppenzugehörigkeitsstudie, an der nur befähigte Probanden teilnehmen. Um das Ziel der Studie zu erreichen, werden AD-Patienten benötigt. Die Gefäßreaktivität hat das Potenzial, die Rolle der Gefäßaspekte bei AD zu bestimmen. Die Risiken dieser Forschung sind minimal (Alltagsrisiko), da keine Folgen für die Gesundheit des Teilnehmers entstehen. Wir werden die Belastung auf ein Minimum beschränken. Die Untersuchung besteht aus einem 60-minütigen MRT-Scan, einer neuropsychologischen Untersuchung von 1 Stunde und der Sammlung von 2 ml Speichel (falls nicht bereits zu Studienbeginn gesammelt).