Aspects vasculaires de la démence : partie 2

Justification : L'angiopathie amyloïde cérébrale (AAC), une maladie cérébrovasculaire courante des petits vaisseaux (SVD), est une comorbidité fréquemment (98 %) trouvée à l'autopsie chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA). Les caractéristiques in vivo actuelles du CAA représentent des changements relativement tardifs dans le processus pathologique et laissent le CAA dans la MA souvent non détecté. Récemment, il a été démontré qu'une diminution de la réactivité vasculaire (VR) mesurée par IRM dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD), après un stimulus visuel, est un marqueur précoce de l'AAC. Avec BOLD-MRI pour détecter une diminution de la RV à différents stades de la MA, il a été démontré que l'augmentation des stades de la MA est associée à une diminution de la VR indépendamment de l'âge, des marqueurs classiques de SVD et de l'atrophie. De plus, la réalité virtuelle est associée à des déficits cognitifs. Par conséquent, les données transversales indiquent que la diminution de la RV constitue une comorbidité importante dès les premiers stades de la MA, avec un effet indépendant sur la gravité de la maladie. À cet égard, le but de l'étude est de déterminer l'évolution naturelle de la diminution de la VR chez les témoins et chez les patients atteints de MA (à un stade précoce) pour surveiller la progression de la maladie d'Alzheimer. Il s'agit d'une étape essentielle pour faciliter le développement et l'application d'un traitement efficace, car on s'attend à ce que le CAA puisse provoquer/aggraver la pathologie de la MA.

Objectif : étudier les changements longitudinaux de la RV chez les patients présentant une déficience cognitive subjective (SCI), une déficience cognitive légère (MCI) et une démence MA par rapport aux témoins. Pour déterminer si la VR prédit la progression de la gravité de la maladie (déclin cognitif) sur une période de 3 ans et pour déterminer si une diminution de la VR au départ prédit une gravité croissante d'autres marqueurs IRM de la MA et des marqueurs SVD au suivi.

Conception de l'étude : une étude cas-témoin observationnelle longitudinale.

Population étudiée : 30 patients atteints de MA, 30 patients présentant une déficience cognitive légère et 30 patients présentant une déficience cognitive subjective plus 30 témoins, âgés de 50 à 90 ans.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : 1) IRM 3T : l'amplitude de la réponse BOLD en pourcentage de changement de signal entre l'activation et la désactivation du stimulus, le temps jusqu'à la réponse maximale (sec) et le temps jusqu'à la ligne de base (sec) après l'arrêt du stimulus visuel, signes classiques d'AAC (hémorragie intracrânienne, microsaignements lobaires, hémorragie sous-arachnoïdienne et sidérose superficielle) et marqueurs de SVD (nombre de petits infarctus et lacunes sous-corticaux, volume d'hyperintensités de la substance blanche (WMH), espaces périvasculaires dans les noyaux gris centraux et le centre semiovale , nombre et localisation des micro-saignements profonds et volume de matière grise). 2) Évaluation neuropsychologique 3) Caractéristiques de base, 4) ADN : génotype APOE ε.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la parenté de groupe : il s'agit d'une étude de parenté de groupe non thérapeutique menée uniquement chez des sujets capables. Afin d'atteindre l'objectif de l'étude, des patients atteints de MA sont nécessaires. La réactivité vasculaire a le potentiel de déterminer le rôle des aspects vasculaires dans la MA. Les risques de cette recherche sont minimes (risque de la vie quotidienne), car il n'y a aucune conséquence sur la santé du participant. Nous maintiendrons le fardeau au minimum. La recherche consistera en une IRM de 60 minutes, une évaluation neuropsychologique d'1 heure et un prélèvement de 2 ml de salive (si ce n'est déjà fait au départ).