Сосудистые аспекты при деменции: Часть 2

Обоснование: Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА), распространенное заболевание мелких цереброваскулярных сосудов (СЗВ), является часто (98%) сопутствующим заболеванием, обнаруживаемым при аутопсии у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Текущие признаки САА in vivo представляют собой изменения на относительно поздних стадиях заболевания и оставляют САА при БА часто незамеченными. Недавно было показано, что снижение сосудистой реактивности (VR), измеренное с помощью МРТ в зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ шрифт) после зрительного стимула, является ранним маркером CAA. С помощью BOLD-MRI для выявления снижения VR на разных стадиях AD было показано, что увеличение стадии AD связано со снижением VR независимо от возраста, классических маркеров СВЗ и атрофии. Более того, VR связан с когнитивным дефицитом. Таким образом, перекрестные данные показывают, что снижение VR является важным сопутствующим заболеванием уже на ранних стадиях БА и оказывает независимое влияние на тяжесть заболевания. В связи с этим цель исследования — определить естественный ход снижения VR как у пациентов контрольной группы, так и у пациентов с БА (на ранней стадии), чтобы отслеживать прогрессирование заболевания БА. Это важный шаг в разработке и применении эффективного лечения, поскольку ожидается, что САА может вызвать/ухудшить патологию БА.

Цель: изучить продольные изменения VR у пациентов с субъективными когнитивными нарушениями (SCI), легкими когнитивными нарушениями (MCI) и деменцией с AD по сравнению с контрольной группой. Изучить, предсказывает ли VR прогрессирование тяжести заболевания (снижение когнитивных функций) в течение периода времени в 3 года, а также выяснить, предсказывает ли снижение VR на исходном уровне увеличение тяжести других маркеров МРТ для AD и маркеров СВД при последующем наблюдении.

Дизайн исследования: случай продольного наблюдения – контрольное исследование.

Исследуемая популяция: 30 пациентов с AD, 30 пациентов с легкими когнитивными нарушениями и 30 пациентов с субъективными когнитивными нарушениями плюс 30 контрольных пациентов в возрасте 50–90 лет.

Основные параметры исследования/конечные точки: 1) МРТ 3Т: амплитуда ответа ЖИРНЫМ шрифтом в процентах, изменение сигнала между включением и выключением стимула, время до пикового ответа (сек) и время до исходного уровня (сек) после прекращения зрительный стимул, классические признаки САА (внутричерепное кровоизлияние, лобарные микрокровоизлияния, субарахноидальное кровоизлияние и поверхностный сидероз) и маркеры СВД (количество мелких подкорковых инфарктов и лакун, объем гиперинтенсивности белого вещества (ГМВ), периваскулярные пространства в базальных ганглиях и полуовальном центре , количество и расположение глубоких микрокровоизлияний и объем серого вещества). 2) Нейропсихологическая оценка. 3) Исходные характеристики. 4) ДНК: генотип APOE ε.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и групповой связью: Это нетерапевтическое исследование групповой связи с участием только дееспособных субъектов. Для достижения цели исследования необходимы пациенты с АД. Сосудистая реактивность потенциально может определять роль сосудистых аспектов при БА. Риски этого исследования минимальны (риск повседневной жизни), поскольку никаких последствий для здоровья участника нет. Мы будем держать нагрузку на минимуме. Исследование будет состоять из 60-минутного МРТ, нейропсихологической оценки в течение 1 часа и сбора 2 мл слюны (если она еще не была собрана на исходном уровне).