Effectiviteit van intra-uteriene groeihormoontoediening als aanvullende therapie bij conventionele hormoontherapie vergeleken met placebo bij patiënten met dun endometrium die een bevroren ontdooide embryotransfer ondergaan
Effectiviteit van intra-uteriene groeihormooninfusie als aanvullende therapie bij conventionele hormoontherapie vergeleken met placebo bij patiënten met dun endometrium die bevroren ontdooide embryotransfer ondergaan: een dubbelblind parallel verkennend gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek
Het doel van deze klinische proef is om te zien of intra-uteriene infusies van groeihormoon proefpersonen kunnen helpen een geschikte endometriumdikte te bereiken bij patiënten die resistent zijn tegen routinematige hormonale therapie voor embryotransfer in de in-vitrofertilisatie (IVF)-cyclus.
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de effectiviteit van het rechtstreeks injecteren van groeihormoon in de baarmoeder om de dikte van het endometrium te verbeteren. Daarnaast willen we de kans op zwangerschap vergelijken tussen patiënten die het groeihormooninfuus krijgen en degenen die een placebo krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onvruchtbaarheid treft ongeveer 10-15% van de paren wereldwijd, waarbij alleen al in Iran meer dan 1 miljoen paren getroffen zijn, wat een negatieve invloed heeft op hun levenskwaliteit. Geassisteerde voortplantingstechnologie (ART), met name in-vitrofertilisatie (IVF), heeft echter de vruchtbaarheidsresultaten aanzienlijk verbeterd voor paren die met onvruchtbaarheid worden geconfronteerd.
De belangrijkste reden voor het mislukken van IVF wordt vaak toegeschreven aan problemen bij de implantatie van het embryo. Een cruciale factor bij het voorbereiden van de baarmoeder op een succesvolle implantatie is het bereiken van een adequate endometriumdikte. Een dun endometrium, doorgaans gedefinieerd als minder dan 7 mm dik, wordt in verband gebracht met een aanzienlijk verminderde kans op een succesvolle zwangerschap na implantatie. Als gevolg hiervan worden patiënten met dun endometrium vaak als ongeschikte kandidaten voor implantatie beschouwd.
Ondanks het onderzoeken van verschillende farmacologische opties blijven bepaalde patiënten niet in staat de minimaal vereiste endometriumdikte voor succesvolle implantatie te bereiken. Eerdere onderzoeken hebben de impact van subcutane groeihormooninjecties op de dikte van het endometrium onderzocht bij personen met een dun endometrium, wat gemengde resultaten opleverde in de verschillende onderzoeken. Directe infusie van geneesmiddelen in de baarmoederholte vormt een potentiële route voor lokale behandeling, waardoor systemische effecten onder specifieke omstandigheden worden geminimaliseerd. Zo onderzochten verschillende onderzoeken het mogelijke intra-uteriene effect van geneesmiddelen zoals Granulocyte Colony Stimulating Factor (GCSF) en humaan choriongonadotrofine (hCG). Tot nu toe hebben alleen een dierstudie en twee kleine onderzoeken zonder controlegroep de werkzaamheid van directe intra-uteriene infusie van groeihormoon bij het vergroten van de dikte van het endometrium bij patiënten met dun endometrium onderzocht. Het ontbreken van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met placebogroepen beperkt ons begrip van de effectiviteit van intra-uteriene groeihormoontherapie bij deze patiëntenpopulatie echter. Daarom wilden we een verkennend gerandomiseerd klinisch onderzoek met een parallelle placebogroep ontwerpen om de effectiviteit van intra-uteriene groeihormooninfusie als aanvullende therapie bij conventionele hormoontherapie te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met dun endometrium die een ingevroren ontdooide embryotransfer ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Isfahan, Iran, Islamitische Republiek, 8174673461
- Isfahan Shahid Beheshti hospital, Hazrat e Maryam Fertility Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tenminste een voorgeschiedenis van cyclusannulering als gevolg van een dun endometrium van minder dan 7 mm na standaard hormonale behandeling
- Beschikbaarheid van ≥1 embryo met goede kwaliteit
- Normale uitgangswaarden voor hormonen, waaronder: testosteron, progesteron, prolactine, luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH)
Uitsluitingscriteria:
- Interne genitale afwijkingen
- Actieve intra-uteriene infectie Dikte van het endometrium ≥7 op de 10e dag van de menstruatiecyclus
- Geschiedenis van het Asherman-syndroom
- Geschiedenis van kanker
- Geschiedenis van baarmoederoperaties in de afgelopen 3 maanden
- Intra-uteriene poliepen zichtbaar in transvaginale echografie
- Zichtbare intra-uteriene adhesie
- Pathospermie bij partner
- Voortijdig falen van de eierstokken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Net als bij de interventiegroep wordt vanaf cyclusdag 10 naast de standaard hormoontherapie een gelijk volume 0,9% zoutoplossing (normale zoutoplossing) toegediend.
Behandelingssessies zullen plaatsvinden met tussenpozen van twee dagen.
In geval van non-respons op de behandeling (het niet bereiken van een minimale endometriumdikte van 7 millimeter bij de daaropvolgende beoordeling), krijgt de patiënt maximaal 4 doses, en als er respons op de behandeling wordt waargenomen, zal de placebo-infusie worden stopgezet.
Alle infusies worden intra-uterien toegediend via een intra-uteriene inseminatiekatheter (IUI).
|
|
Actieve vergelijker: Groeihormoon
|
In deze groep krijgen patiënten een groeihormoonoplossing met daarin 1,99 milligram van het geneesmiddel opgelost in 1,5 milliliter 0,9% zoutoplossing (normale zoutoplossing), naast de standaard hormonale therapie, vanaf cyclusdag 10.
Behandelingssessies zullen plaatsvinden met tussenpozen van twee dagen.
Als er geen respons op de behandeling optreedt (het niet bereiken van een minimale endometriumdikte van 7 millimeter bij de daaropvolgende beoordeling), krijgt de patiënt maximaal 4 doses, en als er respons op de behandeling wordt waargenomen, wordt de infusie van groeihormoon stopgezet.
Alle infusies worden intra-uterien toegediend via een intra-uteriene inseminatiekatheter (IUI).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endometrium dikte
Tijdsspanne: Basislijn (op de 10e dag van de menstruatiecyclus), en op de dag van respons op de behandeling (in geval van respons) en in geval van non-respons op de behandeling op de 18e dag van de menstruatiecyclus
|
Meting van de dikte van het endometrium zal worden uitgevoerd met behulp van transvaginale echografie vanwege de nabijheid van het endometrium en met een lege blaas.
Om de potentiële vertekening bij het meten van de dikte van het endometrium tijdens contractie van de baarmoeder, die tijdens contracties optreedt, te minimaliseren, worden de metingen pas uitgevoerd nadat de contracties van de patiënt zijn opgehouden.
|
Basislijn (op de 10e dag van de menstruatiecyclus), en op de dag van respons op de behandeling (in geval van respons) en in geval van non-respons op de behandeling op de 18e dag van de menstruatiecyclus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 6-8 van de zwangerschapsweek
|
Het aantal foetussen met een hartslag en die niet buitenbaarmoederlijk zijn, beoordeeld door transvaginale echografie
|
6-8 van de zwangerschapsweek
|
|
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: 2 dagen na de laatste dosis placebo of groeihormoon
|
Het aantal patiënten dat een endometriumdikte van ten minste 7 mm bereikt
|
2 dagen na de laatste dosis placebo of groeihormoon
|
|
Implantatiesnelheid
Tijdsspanne: 6-8 van de zwangerschapsweek
|
Het aantal zwangerschapszakjes ten opzichte van het aantal teruggeplaatste embryo's geëvalueerd door transvaginale echografie
|
6-8 van de zwangerschapsweek
|
|
IVF-annuleringspercentage
Tijdsspanne: 2 dagen na de laatste dosis placebo of groeihormoon
|
Het aantal patiënten dat ondanks maximale behandeling niet voldoende dikte van het endometrium bereikt voor overdracht
|
2 dagen na de laatste dosis placebo of groeihormoon
|
|
Complicaties tijdens de vroege zwangerschap
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 12 weken van de zwangerschap
|
Inclusief vroege miskraam (miskraam in minder dan 12e zwangerschapsweek) en buitenbaarmoederlijke zwangerschap
|
Tijdens de eerste 12 weken van de zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yu H, Gao S, Tang H, Chen H, Deng Z, Yang L, et al. Growth hormone intrauterine perfusion combined with replacement cycle in the treatment of non-response thin endometrium: report of 5 cases. Int J Clin Exp Med. 2016;9(6):11982-9
- Hosseini Aghdam S, Ghasemzadeh A, Farzadi L, Hamdi K, Baradaran-Binazir M, Nouri M, Fattahi A, Dttrich R. Growth Hormone: A Potential Treatment of Patients with Refractory Thin Endometrium: A Clinical Trial Study. Int J Fertil Steril. 2022 Oct 9;16(4):251-255. doi: 10.22074/ijfs.2022.541389.1210.
- Li W, Cao Z, Yu X, Hu W. Effect of growth hormone on thin endometrium via intrauterine infusion. Ann Transl Med. 2021 Aug;9(16):1325. doi: 10.21037/atm-21-3583.
- Altmae S, Aghajanova L. Growth Hormone and Endometrial Receptivity. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Sep 24;10:653. doi: 10.3389/fendo.2019.00653. eCollection 2019.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A. Management of thin endometrium in assisted reproduction: a clinical practice guideline from the Canadian Fertility and Andrology Society. Reprod Biomed Online. 2019 Jul;39(1):49-62. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.02.013. Epub 2019 Mar 20.
- Fu LL, Xu Y, Yan J, Zhang XY, Li DD, Zheng LW. Efficacy of granulocyte colony-stimulating factor for infertility undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2023 Apr 3;21(1):34. doi: 10.1186/s12958-023-01063-z.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IR.MUI.MED.REC.1402.449
- IRCT20110908007513N18 (Register-ID: IRAN registry of clinical trials (IRCT))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .