Een onderzoek waarin BL-B01D1 wordt vergeleken met op platina gebaseerde chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol;
2. Leeftijd ≥18 jaar;
3. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
4. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker;
5. Gedocumenteerde klassieke EGFR-mutaties gedetecteerd uit tumorweefsel of bloedmonsters;
6. Geen andere systemische therapie had gekregen dan EGFR-TKI's;
7. Radiografische ziekteprogressie gedocumenteerd tijdens of na EGFR-TKI-therapie van de derde generatie voor metastatische of lokaal gevorderde ziekte;
8. Toestemming voor het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar;
9. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie;
10. ECOG-score 0 of 1;
11. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
12. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
13. Het niveau van de orgaanfunctie moet voldoen aan de eisen vanuit het uitgangspunt dat bloedtransfusie niet is toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór de screeningsperiode en dat er geen celgroeifactormedicijnen zijn toegestaan;
14. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
15. Urine-eiwit ≤2+ of < 1000 mg/24 uur;
16. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd. Het serum of de urine moet negatief zijn voor zwangerschap en mag geen borstvoeding geven; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft histologisch of cytologisch bewijs van kleincellige of gemengde klein-/niet-kleincellige componenten of plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker;
2. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie enz. zijn binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis gebruikt, binnen 5 dagen is er gerichte therapie op kleine moleculen toegepast, binnen 2 weken is palliatieve radiotherapie of antitumortherapie toegepast ;
3. Eerdere behandeling met: a. een ADC met TOPI-remmer als toxine; B. elke systemische therapie in de context van metastatische/lokaal gevorderde ziekte;
4. De geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen in de afgelopen zes maanden vóór screening;
5. Trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden vóór screening; Infusiegerelateerde trombose meer dan 4 weken later werd uitgesloten;
6. Compleet linkerbundeltakblok, III-graads atrioventriculair blok, frequente en ongecontroleerde ernstige aritmie;
7. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 3 jaar vóór randomisatie;
8. Hypertensie slecht onder controle door twee antihypertensiva;
9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of huidige ILD of stralingspneumonitis graad ≥2;
10. Patiënten met een slechte glykemische controle;
11. Gecompliceerde longziekten die leiden tot klinisch ernstige verslechtering van de ademhalingsfunctie;
12. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
13. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór randomisatie; Bewijs van longinfectie of actieve longontsteking binnen 2 weken vóór randomisatie;
14. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
15. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat de tumor de buik, borst, nek en grote bloedvaten was binnengedrongen of omwikkeld;
16. Ernstige, niet-genezen wond, zweer of breuk binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
17. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
18. Patiënten met een inflammatoire darmaandoening, een uitgebreide geschiedenis van darmresecties, een geschiedenis van immuunenteritis, darmobstructie of chronische diarree;
19. Een voorgeschiedenis heeft van allergie voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of voor één van de bestanddelen van BL-B01D1;
20. Positief op het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie;
21. Een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen;
22. Een ander, nog niet op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel of behandeling heeft ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie;
23. Proefpersonen die volgens de planning een levend vaccin zouden krijgen of die binnen 28 dagen vóór de randomisatie van het onderzoek een levend vaccin kregen;
24. Overige omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast zijn beoordeeld voor deelname aan het onderzoek.