Eine Studie zum Vergleich von BL-B01D1 mit einer platinbasierten Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Alter ≥18 Jahre;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs;
5. Dokumentierte klassische EGFR-Mutationen, nachgewiesen aus Tumorgewebe oder Blutproben;
6. Keine andere systemische Therapie als EGFR-TKIs erhalten;
7. Röntgenologischer Krankheitsverlauf dokumentiert während oder nach der EGFR-TKI-Therapie der dritten Generation bei metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung;
8. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben primärer oder metastatischer Läsionen innerhalb von 3 Jahren;
9. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Definition haben;
10. ECOG-Score 0 oder 1;
11. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0;
12. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
13. Der Grad der Organfunktion muss den Anforderungen entsprechen, vorausgesetzt, dass Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Zeitraum nicht erlaubt sind und keine Medikamente gegen Zellwachstumsfaktoren erlaubt sind;
14. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
15. Urinprotein ≤2+ oder < 1000 mg/24h;
16. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, Serum oder Urin müssen negativ für eine Schwangerschaft sein und dürfen nicht stillen; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient weist histologische oder zytologische Anzeichen von kleinzelligem oder gemischt klein-/nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom auf.
2. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie usw. wurden innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen wurde innerhalb von 5 Tagen angewendet, eine palliative Strahlentherapie oder Antitumortherapie wurde innerhalb von 2 Wochen angewendet ;
3. Vorherige Behandlung mit: a. ein ADC mit TOPI-Inhibitor als Toxin; B. jede systemische Therapie im Zusammenhang mit metastasierten/lokal fortgeschrittenen Erkrankungen;
4. Die Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen in den letzten sechs Monaten vor dem Screening;
5. Thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine therapeutische Intervention erfordern; Eine infusionsbedingte Thrombose mehr als 4 Wochen später wurde ausgeschlossen;
6. Vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierte schwere Arrhythmie;
7. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert wurden;
8. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
9. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die eine Steroidtherapie erfordert, oder aktuelle ILD oder Strahlenpneumonitis Grad ≥2;
10. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
11. Komplizierte Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
12. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
13. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung; Nachweis einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
14. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
15. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass der Tumor in Bauch, Brust, Hals und große Blutgefäße eingedrungen war oder diese umhüllt hatte;
16. Schwere, nicht verheilte Wunde, Geschwür oder Bruch innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
17. Personen mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
18. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, umfangreicher Darmresektion in der Vorgeschichte, Immunenteritis in der Vorgeschichte, Darmverschluss oder chronischem Durchfall;
19. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der Inhaltsstoffe von BL-B01D1;
20. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
21. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen;
22. innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein anderes nicht vermarktetes Prüfpräparat oder eine andere Behandlung erhalten haben;
23. Probanden, bei denen eine Lebendimpfung vorgesehen war oder die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung der Studie einen Lebendimpfstoff erhielten;
24. Sonstige Umstände, die vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingeschätzt wurden.