Um estudo comparando BL-B01D1 com quimioterapia à base de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Idade ≥18 anos;
3. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
4. Câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso, localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente;
5. Mutações clássicas documentadas de EGFR detectadas em tecido tumoral ou amostras de sangue;
6. Não recebeu nenhuma terapia sistêmica além de EGFR-TKIs;
7. Progressão radiográfica da doença documentada durante ou após terapia com EGFR-TKI de terceira geração para doença metastática ou localmente avançada;
8. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos;
9. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
10. Pontuação ECOG 0 ou 1;
11. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
12. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
13. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos com base na premissa de que a transfusão de sangue não é permitida nos 14 dias anteriores ao período de triagem e nenhum medicamento com fator de crescimento celular é permitido;
14. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN;
15. Proteína urinária ≤2+ ou < 1000mg/24h;
16. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, o soro ou a urina devem ser negativos para gravidez e devem ser não lactantes; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem evidência histológica ou citológica de células pequenas ou componente misto de células pequenas/não pequenas ou câncer de pulmão escamoso de células não pequenas;
2. Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, etc., foram usadas dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, terapia direcionada a moléculas pequenas foi usada dentro de 5 dias, radioterapia paliativa ou terapia antitumoral foi usada dentro de 2 semanas ;
3. Tratamento prévio com: a. um ADC com inibidor de TOPI como toxina; b. qualquer terapia sistêmica no contexto de doença metastática/localmente avançada;
4. A história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos últimos seis meses anteriores à triagem;
5. Eventos trombóticos que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão mais de 4 semanas depois foi excluída;
6. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia grave frequente e não controlada;
7. Outras doenças malignas diagnosticadas nos 3 anos anteriores à randomização;
8. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos;
9. História de doença pulmonar intersticial (DPI) que requer terapia com esteróides, ou DPI atual ou pneumonite por radiação de grau ≥2;
10. Pacientes com mau controle glicêmico;
11. Doenças pulmonares complicadas que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
12. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC);
13. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à randomização; Evidência de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores à randomização;
14. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
15. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido abdômen, tórax, pescoço e grandes vasos sanguíneos;
16. Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
17. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
18. Pacientes com doença inflamatória intestinal, história extensa de ressecção intestinal, história de enterite imunológica, obstrução intestinal ou diarreia crônica;
19. Ter histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer um dos ingredientes do BL-B01D1;
20. Anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
21. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
22. Recebeu outro medicamento ou tratamento experimental não comercializado dentro de 4 semanas antes da randomização;
23. Indivíduos que estavam programados para receber vacina viva ou receberam vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização do estudo;
24. Outras circunstâncias que foram avaliadas pelo investigador como inadequadas para a participação no estudo.