Uno studio che confronta BL-B01D1 con la chemioterapia a base di platino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Età ≥18 anni;
3. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente;
5. Mutazioni classiche dell'EGFR documentate rilevate nel tessuto tumorale o nei campioni di sangue;
6. Non aveva ricevuto alcuna terapia sistemica diversa dagli EGFR-TKI;
7. Progressione radiografica della malattia documentata durante o dopo la terapia EGFR-TKI di terza generazione per malattia metastatica o localmente avanzata;
8. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco di lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
9. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
10. Punteggio ECOG 0 o 1;
11. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
12. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
13. Il livello della funzione organica deve soddisfare i requisiti presupposto che non siano consentite trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​periodo di screening e che non siano ammessi farmaci con fattori di crescita cellulare;
14. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
15. Proteine ​​urinarie ≤2+ o < 1000 mg/24 ore;
16. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero o le urine devono essere negativi per la gravidanza e non devono essere in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presenta evidenza istologica o citologica di carcinoma polmonare a piccole cellule o misto a piccole/non piccole cellule o di carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule;
2. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, ecc., sono state utilizzate entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose, la terapia mirata a piccole molecole è stata utilizzata entro 5 giorni, la radioterapia palliativa o la terapia antitumorale è stata utilizzata entro 2 settimane ;
3. Precedente trattamento con: a. un ADC con inibitore dei TOPI come tossina; B. qualsiasi terapia sistemica nel contesto di malattia metastatica/localmente avanzata;
4. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari negli ultimi sei mesi prima dello screening;
5. Eventi trombotici che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all'infusione più di 4 settimane dopo;
6. Blocco di branca completo sinistro, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia grave frequente e non controllata;
7. Altre neoplasie diagnosticate entro 3 anni prima della randomizzazione;
8. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
9. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede terapia steroidea, o ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥ 2;
10. Pazienti con scarso controllo glicemico;
11. Malattie polmonari complicate che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
12. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC);
13. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; Evidenza di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della randomizzazione;
14. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
15. L'esame per immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto l'addome, il torace, il collo e i grandi vasi sanguigni;
16. Grave ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
17. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
18. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale, storia di resezioni intestinali estese, storia di enterite immunitaria, ostruzione intestinale o diarrea cronica;
19. Avere una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ad uno qualsiasi degli ingredienti di BL-B01D1;
20. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
21. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
22. Ricevuto altro farmaco sperimentale o trattamento non commercializzato entro 4 settimane prima della randomizzazione;
23. Soggetti che avrebbero dovuto ricevere un vaccino vivo o che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione dello studio;
24. Altre circostanze valutate dallo sperimentatore come inappropriate per la partecipazione allo studio.