Studie srovnávající BL-B01D1 s chemoterapií na bázi platiny u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Věk ≥18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic;
5. Dokumentované klasické mutace EGFR detekované z nádorové tkáně nebo vzorků krve;
6. neužíval žádnou jinou systémovou léčbu než EGFR-TKI;
7. Radiografická progrese onemocnění dokumentovaná během nebo po léčbě EGFR-TKI třetí generace pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění;
8. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
9. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
10. skóre ECOG 0 nebo 1;
11. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
12. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
13. Úroveň orgánové funkce musí splňovat požadavky za předpokladu, že 14 dnů před obdobím screeningu není povolena krevní transfuze a nejsou povoleny žádné léky na růst buněk;
14. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
15. Protein v moči ≤2+ nebo < 1000 mg/24h;
16. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérum nebo moč musí být negativní na těhotenství a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má histologický nebo cytologický průkaz malobuněčného nebo smíšeného malobuněčného/nemalobuněčného karcinomu nebo skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic;
2. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie atd. byly nasazeny do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou, do 5 dnů byla nasazena cílená léčba malými molekulami, do 2 týdnů byla nasazena paliativní radioterapie nebo protinádorová léčba ;
3. Předchozí léčba: a. ADC s inhibitorem TOPI jako toxinem; b. jakákoliv systémová terapie v kontextu metastatického/lokálně pokročilého onemocnění;
4. anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění v posledních šesti měsících před screeningem;
5. Trombotické příhody vyžadující terapeutickou intervenci do 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí po více než 4 týdnech byla vyloučena;
6. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, častá a nekontrolovaná těžká arytmie;
7. Ostatní malignity diagnostikované do 3 let před randomizací;
8. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
9. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo současná ILD nebo radiační pneumonitida stupně ≥2;
10. Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
11. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
12. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS);
13. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací; Důkaz plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 2 týdnů před randomizací;
14. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
15. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil břicho, hrudník, krk a velké krevní cévy;
16. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
17. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
18. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, rozsáhlou anamnézou resekce střeva, anamnézou imunitní enteritidy, střevní obstrukcí nebo chronickým průjmem;
19. mít v anamnéze alergii na rekombinantní humanizované protilátky nebo kteroukoli složku BL-B01D1;
20. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
21. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
22. během 4 týdnů před randomizací dostával jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu;
23. Subjekty, které měly dostávat živou vakcínu nebo dostávaly živou vakcínu během 28 dnů před randomizací studie;
24. Další okolnosti, které vyšetřovatel vyhodnotil jako nevhodné pro účast v hodnocení.