Исследование, сравнивающее BL-B01D1 с химиотерапией на основе платины у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
4. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;
5. Документированные классические мутации EGFR, обнаруженные в опухолевой ткани или образцах крови;
6. Не получал никакой системной терапии, кроме ИТК EGFR;
7. Рентгенологическое прогрессирование заболевания, документированное во время или после терапии EGFR-TKI третьего поколения при метастатическом или местно-распространенном заболевании;
8. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей первичных или метастатических поражений в течение 3 лет;
9. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
10. оценка ECOG 0 или 1;
11. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
12. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
13. Уровень функции органа должен соответствовать требованиям при условии, что в течение 14 дней до периода скрининга не допускается переливание крови и не допускаются препараты фактора роста клеток;
14. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
15. Белок в моче ≤2+ или < 1000 мг/24 часа;
16. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом в течение 7 дней до начала лечения необходимо провести тест на беременность, сыворотка или моча должны быть отрицательными на беременность и не должны быть кормящими; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. У пациента имеются гистологические или цитологические признаки мелкоклеточного или смешанного мелко-/немелкоклеточного компонента или плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого;
2. Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия и т. д. применялись в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до первой дозы, таргетная терапия малыми молекулами использовалась в течение 5 дней, паллиативная лучевая терапия или противоопухолевая терапия применялась в течение 2 недель. ;
3. Предыдущее лечение: а. ADC с ингибитором TOPI в качестве токсина; б. любая системная терапия в контексте метастатического/местно-распространенного заболевания;
4. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания за последние шесть месяцев до скрининга;
5. Тромботические явления, требующие терапевтического вмешательства в течение 6 мес до скрининга; Инфузионный тромбоз более чем через 4 недели был исключен;
6. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая тяжелая аритмия;
7. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 3 лет до рандомизации;
8. Гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
9. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, требующее стероидной терапии, или текущий ИЗЛ или лучевой пневмонит ≥2 степени тяжести;
10. Пациенты с плохим гликемическим контролем;
11. Осложненные заболевания легких, приводящие к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
12. Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС);
13. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; Признаки легочной инфекции или активного воспаления легких в течение 2 недель до рандомизации;
14. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
15. Визуализирующее исследование показало, что опухоль распространилась или обернула брюшную полость, грудь, шею и крупные кровеносные сосуды;
16. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
17. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
18. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, обширными резекциями кишечника в анамнезе, иммунным энтеритом в анамнезе, кишечной непроходимостью или хронической диареей;
19. Иметь в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или любой из ингредиентов BL-B01D1;
20. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
21. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
22. Получали другой нерыночный исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до рандомизации;
23. Субъекты, которым было запланировано получение живой вакцины или которые получили живую вакцину в течение 28 дней до рандомизации в исследование;
24. Иные обстоятельства, которые следователь оценил как неуместные для участия в судебном заседании.