Un estudio que compara BL-B01D1 con quimioterapia a base de platino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Edad ≥18 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
4. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente;
5. Mutaciones clásicas de EGFR documentadas detectadas en tejido tumoral o muestras de sangre;
6. No haber recibido ninguna terapia sistémica distinta de EGFR-TKI;
7. Progresión radiográfica de la enfermedad documentada durante o después de la terapia con EGFR-TKI de tercera generación para enfermedad metastásica o localmente avanzada;
8. Consentimiento para proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años;
9. Debe tener al menos una lesión mensurable según la definición RECIST v1.1;
10. Puntuación ECOG 0 o 1;
11. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
12. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
13. El nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos bajo la premisa de que no se permiten transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al período de detección y no se permiten medicamentos que factoricen el crecimiento celular;
14. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;
15. Proteína en orina ≤2+ o <1000 mg/24 h;
16. Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el suero u orina deben ser negativos para embarazo y no deben ser lactantes; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene evidencia histológica o citológica de cáncer de pulmón de células pequeñas o de componente mixto de células pequeñas/no pequeñas o de cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas;
2. Se ha utilizado quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, etc. en un plazo de 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis, se ha utilizado terapia dirigida a moléculas pequeñas en un plazo de 5 días, se ha utilizado radioterapia paliativa o terapia antitumoral en un plazo de 2 semanas ;
3. Tratamiento previo con: a. un ADC con inhibidor de TOPI como toxina; b. cualquier terapia sistémica en el contexto de enfermedad metastásica/localmente avanzada;
4. La historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves en los últimos seis meses antes de la evaluación;
5. Eventos trombóticos que requieran intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión más de 4 semanas después;
6. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia grave frecuente e incontrolada;
7. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización;
8. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos;
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiera tratamiento con esteroides, o EPI actual o neumonitis por radiación de grado ≥2;
10. Pacientes con mal control glucémico;
11. Enfermedades pulmonares complicadas que conducen a un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
12. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC);
13. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; Evidencia de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
14. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
15. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto el abdomen, el tórax, el cuello y los grandes vasos sanguíneos;
16. Herida, úlcera o fractura grave sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
17. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
18. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de resección intestinal extensa, antecedentes de enteritis inmune, obstrucción intestinal o diarrea crónica;
19. Tiene antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o cualquiera de los ingredientes de BL-B01D1;
20. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;
21. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
22. Recibió otro fármaco o tratamiento en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
23. Sujetos que estaban programados para recibir vacuna viva o que recibieron vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del estudio;
24. Otras circunstancias que fueron evaluadas por el investigador como inapropiadas para participar en el ensayo.