Badanie porównujące BL-B01D1 z chemioterapią opartą na platynie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca;
5. Udokumentowane klasyczne mutacje EGFR wykryte w próbkach tkanki nowotworowej lub krwi;
6. nie otrzymywał żadnej terapii systemowej innej niż EGFR-TKI;
7. Progresja choroby udokumentowana radiologicznie w trakcie lub po terapii EGFR-TKI trzeciej generacji w przypadku choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej;
8. Zgoda na dostarczenie w ciągu 3 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek zmian pierwotnych lub przerzutowych;
9. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1;
10. wynik ECOG 0 lub 1;
11. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
12. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
13. Poziom czynności narządów musi spełniać wymogi przy założeniu, że w okresie 14 dni przed badaniem przesiewowym nie wolno przetaczać krwi i nie wolno podawać leków zawierających czynniki wzrostu komórek;
14. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN;
15. Białko w moczu ≤2+ lub < 1000 mg/24h;
16. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; surowica lub mocz muszą dać wynik ujemny na obecność ciąży i nie mogą być w okresie laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występują histologiczne lub cytologiczne dowody drobnokomórkowego lub mieszanego składnika drobnokomórkowego/niedrobnokomórkowego lub płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc;
2. Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia itp. zostały zastosowane w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką, w ciągu 5 dni zastosowano terapię celowaną drobnocząsteczkową, w ciągu 2 tygodni zastosowano radioterapię paliatywną lub terapię przeciwnowotworową ;
3. Poprzednie leczenie: a. ADC z inhibitorem TOPI jako toksyną; B. jakakolwiek terapia systemowa w kontekście choroby przerzutowej/miejscowo zaawansowanej;
4. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją, która wystąpiła po ponad 4 tygodniach;
6. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane ciężkie zaburzenia rytmu;
7. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 3 lat przed randomizacją;
8. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
9. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) wymagająca leczenia steroidami w wywiadzie lub obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2;
10. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
11. Powikłane choroby płuc prowadzące do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
12. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
13. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Dowody zakażenia płuc lub aktywnego zapalenia płuc w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
14. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
15. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub otaczał brzuch, klatkę piersiową, szyję i duże naczynia krwionośne;
16. Ciężka, niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
17. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
18. Pacjenci z chorobą zapalną jelit, rozległą resekcją jelita w wywiadzie, immunologicznym zapaleniem jelit, niedrożnością jelit lub przewlekłą biegunką;
19. Czy kiedykolwiek miałeś alergię na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub którykolwiek ze składników BL-B01D1;
20. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
21. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
22. Otrzymał inny, nie wprowadzony do obrotu badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
23. Pacjenci, którzy mieli otrzymać żywą szczepionkę lub otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania;
24. Inne okoliczności, które badacz ocenił jako nieodpowiednie do udziału w badaniu.