Chirurgische behandeling van osteoarticulaire infecties met behulp van een bioactieve botvervanger

Achtergrond:

Osteoarticulaire infecties vormen een aanzienlijke uitdaging bij orthopedische chirurgie en veroorzaken aanzienlijke morbiditeit en potentiële mortaliteit als ze niet adequaat worden behandeld. Deze infecties kunnen voortkomen uit verschillende bronnen, waaronder hematogene verspreiding, aaneengesloten verspreiding vanuit aangrenzend zacht weefsel of bot, of directe inenting tijdens trauma of operatie. Veel voorkomende pathogenen geassocieerd met osteoarticulaire infecties zijn onder meer Staphylococcus aureus, coagulase-negatieve stafylokokken, Streptococcus-soorten en gramnegatieve bacillen.

De behandeling van osteoarticulaire infecties omvat doorgaans een combinatie van chirurgische ingreep en antimicrobiële therapie. Chirurgische behandeling is gericht op het bereiken van volledig debridement van geïnfecteerd weefsel, verwijdering van necrotisch bot en herstel van de integriteit van het skelet. Het bereiken van adequaat debridement en lokale toediening van antibiotica met behoud van de botmassa blijft echter een uitdaging.

Traditionele benaderingen voor het beheer van botdefecten zijn vaak afhankelijk van autotransplantaten, allotransplantaten of synthetische botvervangers. Hoewel deze methoden doeltreffend zijn gebleken bij het bevorderen van botgenezing, kunnen ze mogelijk niet de specifieke uitdagingen aanpakken die gepaard gaan met osteoarticulaire infecties, met name in termen van het uitroeien van infecties en het toedienen van lokale antibiotica.

De laatste jaren is er een groeiende belangstelling voor het gebruik van met antibiotica geïmpregneerde bioactieve botvervangers voor de behandeling van osteoarticulaire infecties. Deze materialen bieden verschillende potentiële voordelen ten opzichte van traditionele benaderingen. Ten eerste bieden ze een basis voor botregeneratie, waardoor osteogenese en osteogeleiding worden bevorderd. Ten tweede hebben ze het vermogen om antibiotica lokaal af te geven, waardoor hoge concentraties op de plaats van infectie worden bereikt, terwijl de systemische blootstelling en mogelijke nadelige effecten worden geminimaliseerd. Ten derde kunnen ze botdefecten opvullen en structurele ondersteuning bieden, waardoor functioneel herstel wordt vergemakkelijkt.

De werkzaamheid van met antibiotica geïmpregneerde bioactieve botvervangers bij de behandeling van osteoarticulaire infecties is in verschillende preklinische en klinische onderzoeken onderzocht. Preklinische studies hebben het vermogen van deze materialen aangetoond om effectief antibiotica af te geven, de groei van bacteriën te remmen en botgenezing te bevorderen in diermodellen van osteomyelitis en septische artritis. Klinische studies hebben veelbelovende resultaten gerapporteerd, waaronder een hoge mate van infectieresolutie, botgenezing en functioneel herstel, met lage recidiefpercentages en complicaties.

Ondanks deze veelbelovende bevindingen blijft er echter behoefte aan verder onderzoek om de langetermijnresultaten en de vergelijkende effectiviteit van met antibiotica geïmpregneerde bioactieve botvervangers bij de chirurgische behandeling van osteoarticulaire infecties te evalueren. Bovendien rechtvaardigen vragen met betrekking tot de optimale selectie van antibiotica, de timing en duur van de lokale antibioticatoediening en het potentieel voor antibioticaresistentie onderzoek.

Daarom heeft dit prospectieve onderzoeksproject tot doel deze lacunes in de kennis aan te pakken door de resultaten te evalueren van chirurgische behandeling van osteoarticulaire infecties met behulp van met antibiotica geïmpregneerde bioactieve botvervangers in een goed gedefinieerde patiëntenpopulatie. Door systematisch de klinische resultaten te beoordelen, waaronder het herstel van infecties, botgenezing, functioneel herstel en complicaties, probeert deze studie op bewijs gebaseerde inzichten te verschaffen in de werkzaamheid en veiligheid van deze nieuwe aanpak. Uiteindelijk kunnen de bevindingen van deze studie implicaties hebben voor de klinische praktijk, waardoor de optimalisatie van chirurgische behandelstrategieën voor osteoarticulaire infecties kan worden geoptimaliseerd en de patiëntresultaten kunnen worden verbeterd.

Hypothese Het gebruik van met antibiotica geïmpregneerde bioactieve botvervangers vermindert het risico op recidief bij patiënten met osteoarticulaire infecties vergeleken met onbehandelde patiënten. Het vertoont klinische non-inferioriteit en verkort de ziekenhuisopnametijd in verhouding tot het gebruik van PMMA, omdat er geen andere chirurgische procedure nodig is voor materiaalverwijdering.

Klinische vraag:

PICOS Strategie P (Patiënten): Patiënten ouder dan 12 jaar met fractuurgerelateerde infectie (FRI) en indicatie voor chirurgische behandeling.

I (Interventie): Orthopedische chirurgische behandeling met standaard lokaal debridement, aangevuld met implantatie van met antibiotica geïmpregneerde bioactieve botvervanger (PerOssal®).

C (Controle): Retrospectief cohort van eerder geopereerde patiënten zonder gebruik van lokale behandeling of met gebruik van met antibiotica beladen PMMA.

O (resultaten):

Primair: Vergelijkend percentage herhaling van infecties binnen een jaar follow-up. Secundair: pijnscore, kwaliteit van leven, algemene complicaties, microbiologisch profiel van infecties, duur van systemisch antibioticagebruik, duur van ziekenhuisverblijf.

S (Studie): Prospectief cohort.

Methoden:

Dit is een observationeel, prospectief onderzoek in één centrum. De methodologie zal worden geleid door de STROBE-checklist en het onderzoek dat wordt voorgelegd aan de Plataforma Brasil and Ethics Committee. Gegevens worden verzameld met behulp van het RedCap® Protocol.

Berekening van de steekproefomvang: Voor vergelijking van het relatieve risico tussen groepen, waarbij een gemiddeld verschil van 20% wordt verwacht in het aantal herhalingen van infecties tussen patiënten zonder lokale behandeling met antibiotica en patiënten met lokale behandeling, bedraagt ​​het verwachte noodzakelijke aantal patiënten 20. Rekening houdend met een verlies van 20% voor de follow-up, zal het vereiste aantal patiënten in de studie 25 zijn.

Statistische analyse:

Kwantitatieve variabelen:

• T-test en ANOVA voor parametrische gegevens.
• Mann-Whitney- of Kruskal-Wallis-tests voor niet-parametrische gegevens.

Kwalitatieve variabelen:

- Fischer's exacte test.

Relatief risico:

- Cox-regressie.

Beschrijvende waarden:

- Gemiddelde en standaarddeviatie; 95% betrouwbaarheidsinterval.

Statistische significantie:

- p < 0,05.